CoVID-19-plasma i behandling av COVID-19-pasienter

Koronavirus er ansvarlige for 15-30 % av "vanlige forkjølelser", og omtrent 2 % av befolkningen kan være friske bærere av disse virusene. Den pågående SARS CoV-2-pandemien har sin opprinnelse i Wuhan, Hubei, Kina og har spredt seg over hele verden. Sykdommen forårsaket av SARS CoV-2 (COVID19) viser seg ved feber, tretthet, tørrhoste, faryngitt og hodepine. Selv om de fleste (~80 %) COVID19-tilfeller er milde i alvorlighetsgrad, kan pasienter ha moderate symptomer på dyspné, takypné (~15 %) eller mer alvorlige symptomer (~5-10 %) av lungebetennelse, akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS). ), hypotensjon, arytmier og sjokk(6-9). I tillegg til den vanlige kliniske presentasjonen av pustebesvær, har en økende frekvens av kardiovaskulære manifestasjoner blitt tydelig. Disse manifestasjonene kan være knyttet til Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE-2)-reseptoren, en membranbundet aminopeptidase som har blitt identifisert som den funksjonelle reseptoren for SARS CoV-2, som hovedsakelig uttrykkes i hjertet, tarmen, nyrene og pulmonale alveolære (type 2) celler. Nyere data tyder på at ~20 % av infiserte forsøkspersoner kan trenge sykehusinnleggelse, og blant pasienter som er innlagt på sykehus for COVID19, vil 12–28 % ha tegn på myokardskade (forhøyet høysensitiv Troponin: hsTPN) ofte i forbindelse med elektrokardiografiske (EKG) abnormiteter, arytmier og/eller bevis for nedsatt kontraktil funksjon i venstre ventrikkel ved ikke-invasiv bildediagnostikk. Faktisk er et syndrom av "pseudo-infarkt" manifestert som ST-segmentheving i fravær av obstruktiv koronararteriesykdom, blitt beskrevet. Etiologien(e) til myokardskade kan være multifaktoriell og inkluderer behovsiskemi på grunn av kritisk sykdom, cytokinstorm med aterosklerotisk plakkforstyrrelse på grunn av overveldende systemisk betennelse og mer sannsynlig myokarditt. Faktisk har SARS CoV viralt RNA sammen med makrofaginfiltrasjon og myokardcelleskade blitt oppdaget i obduserte hjerteprøver fra pasienter som bukket under for SARS-utbruddet i Toronto. Videre har myokardskade blitt direkte korrelert med både graden av systemisk betennelse (nivå av hsCRP) og hjertedysfunksjon (nivå av NT-proBNP). Viktigere er at myokardskade ble identifisert for å være en av de to mest signifikante, uavhengige prediktorene (ved multivariabel analyse) for sykehusdød (i tillegg til ARDS) og gir økt prognostisk informasjon utover det gitt av eksisterende komorbiditeter inkludert alder, diabetes mellitus, hypertensjon og allerede eksisterende kardiovaskulær sykdom. Faktisk ser den inkrementelle risikoen for dødsfall på grunn av bevis på myokardskade ut til å være ~5-10x og forsterkes av allerede eksisterende kardiovaskulær sykdom.

Dermed har bevis på myokardskade utviklet seg til å være en betydelig (om ikke den mest betydningsfulle) prediktor for dødelighet blant pasienter innlagt på sykehus for behandling av COVID19-sykdommen. Det er viktig å erkjenne at denne forhøyede moralrisikoen har blitt identifisert til tross for moderne og aggressive intensivbehandlinger inkludert mekanisk ventilasjon, pressor/inotrope terapier og ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).

I denne sammenhengen foreslår etterforskerne å evaluere intravenøs administrering av rekonvalesent plasma (CP) oppnådd fra COVID19-overlevende hos pasienter som trenger sykehusinnleggelse for symptomatisk "høyrisiko" COVID19-sykdom som reflektert av tilstedeværelsen av forhøyet hsTPN. Det finnes støttende data for bruk av rekonvalesent plasma i behandlingen av COVID19 og andre overveldende virussykdommer. Etterforskerne antar at behandling med COVID19 CP vil vise helsebringende effekter på alvorlighetsgrad/varighet av COVID19-sykdommen, med hovedmålet å redusere dødeligheten og et sentralt sekundært mål å redusere behovet for og/eller varigheten av mekanisk ventilasjon. Til slutt, siden sykehusdødeligheten for pasienter som trenger mekanisk ventilasjon er svært høy (50 til 80 %), vil disse pasientene også være kvalifisert for COVID19 CP-behandling, selv i fravær av forhøyet hsTPN. Selv om det er observert betydelig overlapping av disse populasjonene (forhøyet hsTPN og krav til mekanisk ventilasjon), er det ikke 100 % redundans, og det er håp om at COVID19 CP kan gi fordeler for disse kritisk syke pasientene.

Dette er en enkeltarms, ikke-randomisert, åpen behandling av kvalifiserte personer definert som de som tilfredsstiller alle inklusjonskriterier.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil gi skriftlig, informert samtykke før deltakelse. Det vil bli tatt en graviditetstest på alle kvinner i fertil alder. Etter informert samtykke vil følgende baseline laboratorietester innhentes:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Disse laboratorietestene som reflekterer betennelse, trombose og myokarddysfunksjon (i tillegg hsTPN som reflekterer myokardnekrose) vil bli gjentatt hver 2. dag under sykehusinnleggelsen. Etter baseline-vurderinger og informert samtykke vil kvalifiserte deltakere motta rekonvalesent CoVID-19-plasma ved intravenøs infusjon.

Covid-19 rekonvalesent plasmastudie: Rekonvalesent plasma vil bli innhentet fra mannlige donorer, nullipære kvinner eller kvinnelige donorer som er negative for HLA antistoffer minst 28 dager etter bedring etter covid-19 infeksjon. Disse giverne brukes til å minimere risikoen for transfusjonsrelatert akutt lungeskade (TRALI). Rutinemessig ABO- og Rh-typing og screening av røde blodlegemer vil bli utført. Alt plasma vil bli pålagt å teste negativt til følgende analyser i henhold til FDA- og AABB-forskrifter/-retningslinjer.

COVID Convalescent Plasma 500 ml vil bli administrert intravenøst.