Plasma CoVID-19 dans le traitement des patients COVID-19

Les coronavirus sont responsables de 15 à 30 % des « rhumes » et environ 2 % de la population peut être porteuse saine de ces virus. La pandémie actuelle du SRAS CoV-2 est originaire de Wuhan, Hubei, en Chine et s’est propagée dans le monde entier. La maladie causée par le SRAS CoV-2 (COVID19) se manifeste par de la fièvre, de la fatigue, une toux sèche, une pharyngite et des maux de tête. Bien que la majorité (~ 80 %) des cas de COVID19 soient de gravité légère, les patients peuvent présenter des symptômes modérés de dyspnée, de tachypnée (~ 15 %) ou des symptômes plus graves (~ 5 à 10 %) de pneumonie, de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). ), hypotension, arythmies et choc(6-9). Outre la présentation clinique courante de la détresse respiratoire, une fréquence croissante de manifestations cardiovasculaires est devenue évidente. Ces manifestations peuvent être liées au récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine-2 (ACE-2), une aminopeptidase liée à la membrane qui a été identifiée comme le récepteur fonctionnel du SRAS CoV-2, qui s'exprime principalement dans le cœur, l'intestin, les reins et cellules alvéolaires pulmonaires (type 2). Des données récentes suggèrent qu'environ 20 % des sujets infectés peuvent nécessiter une hospitalisation et parmi les patients hospitalisés pour COVID19, 12 à 28 % présenteront des signes de lésions myocardiques (troponine à haute sensibilité élevée : hsTPN), souvent associées à des anomalies électrocardiographiques (ECG), des arythmies. et/ou preuve d'une altération de la fonction contractile du ventricule gauche sur l'imagerie non invasive. En effet, un syndrome de « pseudo-infarctus » se manifestant par une élévation du segment ST en l'absence de coronaropathie obstructive a été décrit. L'étiologie(s) des lésions myocardiques peut être multifactorielle et comprend une ischémie de demande due à une maladie grave, une tempête de cytokines avec perturbation de la plaque athéroscléreuse due à une inflammation systémique massive et, plus probablement, une myocardite. En effet, l’ARN viral du SRAS CoV ainsi qu’une infiltration de macrophages et des lésions des cellules myocardiques ont été détectés dans des échantillons cardiaques autopsiés de patients qui ont succombé à l’épidémie de SRAS à Toronto. De plus, les lésions myocardiques ont été directement corrélées à la fois au degré d’inflammation systémique (niveau de hsCRP) et au dysfonctionnement cardiaque (niveau de NT-proBNP). Il est important de noter que les lésions myocardiques ont été identifiées comme l'un des deux prédicteurs indépendants les plus significatifs (par analyse multivariée) de décès à l'hôpital (en plus du SDRA) et fournissent des informations pronostiques accrues au-delà de celles fournies par les comorbidités préexistantes. y compris l’âge, le diabète sucré, l’hypertension et les maladies cardiovasculaires préexistantes. En effet, le risque supplémentaire de décès dû à des lésions myocardiques semble être d'environ 5 à 10 fois et est amplifié par une maladie cardiovasculaire préexistante.

Ainsi, les preuves de lésions myocardiques ont évolué pour devenir un prédicteur significatif (sinon le plus significatif) de mortalité chez les patients admis à l’hôpital pour des soins liés à la maladie COVID19. Il est important de reconnaître que ce risque moral élevé a été identifié malgré les thérapies modernes et agressives de soins intensifs, notamment la ventilation mécanique, les thérapies vasopressives/inotropes et l'oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO).

Dans ce contexte, les enquêteurs proposent d'évaluer l'administration intraveineuse de plasma de convalescence (CP) obtenu à partir de survivants du COVID19 chez les patients nécessitant une hospitalisation pour maladie COVID19 symptomatique à « haut risque », comme en témoigne la présence d'un hsTPN élevé. Il existe des données à l’appui de l’utilisation du plasma de convalescent dans le traitement du COVID19 et d’autres maladies virales graves. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par COVID19 CP démontrera des effets salutaires sur la gravité/durée de la maladie COVID19, avec l'objectif principal de réduire la mortalité et un objectif secondaire clé de réduire le besoin et/ou la durée de la ventilation mécanique. Enfin, la mortalité hospitalière des patients nécessitant une ventilation mécanique étant très élevée (50 à 80 %), ces patients seront également éligibles au traitement CP COVID19, même en l'absence de hsTPN élevé. Bien qu'un chevauchement considérable de ces populations ait été observé (hsTPN élevé et nécessité d'une ventilation mécanique), il n'y a pas de redondance à 100 % et il est à espérer que la PC COVID19 pourra apporter un bénéfice à ces patients gravement malades.

Il s'agit d'un traitement ouvert à un seul bras, non randomisé, de sujets éligibles définis comme ceux qui satisfont à tous les critères d'inclusion.

Les sujets éligibles fourniront leur consentement écrit et éclairé avant de participer. Un test de grossesse sera effectué sur toutes les femmes en âge de procréer. Après consentement éclairé, les tests de laboratoire de base suivants seront obtenus :

• Hs-CRP
• D-Dimère
• NT-pro BNP

Ces tests de laboratoire qui reflètent une inflammation, une thrombose et un dysfonctionnement myocardique (en plus hsTPN qui reflète une nécrose myocardique) seront répétés tous les 2 jours pendant l'hospitalisation. Après les évaluations de base et le consentement éclairé, les inscrits éligibles recevront du plasma CoVID-19 de convalescence par perfusion intraveineuse.

Étude sur le plasma de convalescence COVID-19 : Le plasma de convalescence sera obtenu auprès de donneurs masculins, de femmes nullipares ou de donneuses négatives pour les anticorps HLA au moins 28 jours après la guérison de l'infection au COVID-19. Ces donneurs sont utilisés pour minimiser le risque de lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion (TRALI). Un typage de routine ABO et Rh et un dépistage des anticorps érythrocytaires seront effectués. Tous les plasmas devront être négatifs aux tests suivants, conformément aux réglementations/directives de la FDA et de l'AABB.

Le plasma de convalescence COVID 500 ml sera administré par voie intraveineuse.