CoVID-19 plazma a COVID-19 betegek kezelésében

A koronavírusok a „közönséges megfázások” 15-30%-áért felelősek, és a lakosság körülbelül 2%-a lehet egészséges hordozója ezeknek a vírusoknak. A jelenleg is zajló SARS CoV-2 világjárvány a kínai Hubei állambeli Vuhanból indult ki, és világszerte elterjedt. A SARS CoV-2 (COVID19) által okozott betegség lázzal, fáradtsággal, száraz köhögéssel, garatgyulladással és fejfájással nyilvánul meg. Bár a COVID19 esetek többsége (~80%) enyhe súlyosságú, a betegeknél mérsékelt légzési nehézség, tachypnea (~15%) vagy súlyosabb (~5-10%) tüdőgyulladás, akut légzési distressz szindróma (ARDS) tünetei jelentkezhetnek. ), hipotenzió, aritmiák és sokk(6-9). A légzési elégtelenség gyakori klinikai megjelenése mellett a kardiovaszkuláris megnyilvánulások növekvő gyakorisága vált nyilvánvalóvá. Ezek a megnyilvánulások az angiotenzin konvertáló enzim-2 (ACE-2) receptorhoz kapcsolódhatnak, egy membránhoz kötött aminopeptidázhoz, amelyet a SARS CoV-2 funkcionális receptoraként azonosítottak, és amely elsősorban a szívben, a bélben, a vesében és a vesében expresszálódik. pulmonalis alveoláris (2-es típusú) sejtek. A legújabb adatok azt sugallják, hogy a fertőzött alanyok kb. 20%-a igényelhet kórházi kezelést, és a COVID19 miatt kórházba került betegek 12-28%-ánál lesz szívizom-sérülés (emelkedett magas érzékenységű troponin: hsTPN), ami gyakran elektrokardiográfiás (EKG) eltérésekkel, szívritmuszavarokkal társul. és/vagy a bal kamrai kontraktilis funkció károsodásának bizonyítéka a non-invazív képalkotáson. Valójában leírták az "álinfarktus" szindrómáját, amely ST-szakasz elevációként nyilvánul meg obstruktív koszorúér-betegség hiányában. A szívizom sérülésének etiológiája többtényezős lehet, és magában foglalhatja a kritikus betegség miatti igény iszkémiát, a citokinvihart ateroszklerotikus plakk-megszakadással a túlnyomó szisztémás gyulladás miatt, és valószínűleg a szívizomgyulladást. Valójában SARS CoV vírus RNS-t, valamint makrofág-infiltrációt és szívizomsejt-sérülést mutattak ki a torontói SARS-járványban elhalálozott betegek boncolt szívmintáiban. Ezenkívül a szívizom sérülése közvetlenül összefügg mind a szisztémás gyulladás mértékével (hsCRP szint), mind a szívműködési zavarral (NT-proBNP szintje). Fontos, hogy a szívizomsérülést a kórházi halálozás két legjelentősebb, független előrejelzőjének (többváltozós analízissel) egyikeként azonosították (az ARDS mellett), és több prognosztikai információt nyújt a már meglévő társbetegségek által biztosítottakon felül. beleértve az életkort, a cukorbetegséget, a magas vérnyomást és a már meglévő szív- és érrendszeri betegségeket. Valójában a szívizom-sérülés bizonyítéka miatti halálozási kockázat körülbelül 5-10-szeresnek tűnik, és ezt felerősíti a már meglévő szív- és érrendszeri betegség.

Így a szívizomsérülés bizonyítékai jelentős (ha nem a legjelentősebb) előrejelzőkké váltak a COVID19-betegség miatt kórházba került betegek mortalitása tekintetében. Fontos felismerni, hogy ezt a megnövekedett erkölcsi kockázatot a modern és agresszív intenzív terápiák ellenére is azonosították, beleértve a gépi lélegeztetést, a presszoros/inotrop terápiákat és az extracorporalis membrán oxigenizációt (ECMO).

Ebben az összefüggésben a vizsgálók azt javasolják, hogy értékeljék a COVID19 túlélőitől nyert lábadozó plazma (CP) intravénás beadását olyan betegeknél, akiknek kórházi kezelésre volt szükségük a tünetekkel járó „magas kockázatú” COVID19-betegség miatt, amit az emelkedett hsTPN jelenléte tükröz. Támogató adatok állnak rendelkezésre a lábadozó plazma COVID19 és más elsöprő vírusos betegségek kezelésében történő alkalmazásáról. A kutatók azt feltételezik, hogy a COVID19 CP-kezelés jótékony hatással lesz a COVID19 betegség súlyosságára/időtartamára, amelynek elsődleges célja a mortalitás csökkentése, a kulcsfontosságú másodlagos cél pedig a gépi lélegeztetés szükségességének és/vagy időtartamának csökkentése. Végül, mivel a gépi lélegeztetést igénylő betegek kórházi mortalitása nagyon magas (50-80%), ezek a betegek is jogosultak lesznek a COVID19 CP-kezelésre, még akkor is, ha nincs emelkedett hsTPN. Bár ezen populációk között jelentős átfedés figyelhető meg (emelkedett hsTPN és gépi lélegeztetés szükségessége), nincs 100%-os redundancia, és remélhetőleg a COVID19 CP előnyökkel járhat ezeknek a kritikus állapotú betegeknek.

Ez egy egyágú, nem randomizált, nyílt elrendezésű kezelés a jogosult alanyok számára, akiket úgy határoztak meg, mint akik megfelelnek minden felvételi kritériumnak.

A részvételre jogosult alanyok írásos, tájékozott hozzájárulásukat adják a részvétel előtt. Minden fogamzóképes nőnél terhességi tesztet végeznek. A tájékozott beleegyezés után a következő laboratóriumi alapvizsgálatokat kell elvégezni:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Ezeket a gyulladást, trombózist és szívizom diszfunkciót (a szívizom nekrózist tükröző hsTPN-t) tükröző laboratóriumi vizsgálatokat 2 naponta megismétlik a kórházi kezelés alatt. A kiindulási állapotértékelést és a tájékozott beleegyezést követően a jogosult jelentkezők intravénás infúzióban lábadozó CoVID-19 plazmát kapnak.

COVID-19 lábadozó plazma vizsgálat: Lábadozó plazmát kell venni férfi donoroktól, nem szült nőktől vagy női donoroktól, akik negatívak HLA antitestekre, legalább 28 nappal a COVID-19 fertőzésből való felépülés után. Ezeket a donorokat a transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI) kockázatának minimalizálására használják. Rutin ABO és Rh tipizálást és vörösvértest-ellenanyag szűrést végeznek. Minden plazmának negatívnak kell lennie a következő vizsgálatok szerint az FDA és az AABB előírásai/irányelvei szerint.

A COVID Convalescent Plasma 500 ml-t intravénásan kell beadni.