Plazma CoVID-19 v léčbě pacientů s COVID-19

Koronaviry jsou zodpovědné za 15–30 % „běžných nachlazení“ a přibližně 2 % populace mohou být zdravými přenašeči těchto virů. Pokračující pandemie SARS CoV-2 vznikla ve Wuhanu, Chu-pej, Čína a rozšířila se po celém světě. Onemocnění způsobené SARS CoV-2 (COVID19) se projevuje horečkou, únavou, suchým kašlem, faryngitidou a bolestí hlavy. Ačkoli většina (~ 80 %) případů COVID19 je mírné závažnosti, pacienti mohou mít středně závažné příznaky dušnosti, tachypnoe (~ 15 %) nebo závažnější příznaky (~ 5–10 %) pneumonie, syndrom akutní respirační tísně (ARDS ), hypotenze, arytmie a šok(6-9). Kromě běžného klinického obrazu dechové tísně je evidentní rostoucí frekvence kardiovaskulárních projevů. Tyto projevy mohou být spojeny s receptorem enzymu konvertujícího angiotenzin-2 (ACE-2), což je membránově vázaná aminopeptidáza, která byla identifikována jako funkční receptor pro SARS CoV-2, který je exprimován převážně v srdci, střevech, ledvinách a plicní alveolární (typ 2) buňky. Nedávné údaje naznačují, že ~20 % infikovaných subjektů může vyžadovat hospitalizaci a mezi pacienty hospitalizovanými pro COVID19 bude mít 12–28 % známky poškození myokardu (zvýšený vysoce citlivý troponin: hsTPN), často ve spojení s elektrokardiografickými (EKG) abnormalitami, arytmiemi a/nebo důkaz zhoršené kontraktilní funkce levé komory na neinvazivním zobrazování. Byl skutečně popsán syndrom "pseudoinfarktu" manifestující se jako elevace ST segmentu v nepřítomnosti obstrukčního onemocnění koronárních tepen. Etiologie poškození myokardu může být multifaktoriální a zahrnuje ischemii způsobenou kritickým onemocněním, bouři cytokinů s rozrušením aterosklerotického plátu v důsledku ohromujícího systémového zánětu a pravděpodobněji myokarditidu. Virová RNA SARS CoV spolu s infiltrací makrofágů a poškozením buněk myokardu byla skutečně detekována ve vzorcích pitvaného srdce pacientů, kteří podlehli epidemii SARS v Torontu. Poškození myokardu dále přímo korelovalo jak se stupněm systémového zánětu (úroveň hsCRP), tak se srdeční dysfunkcí (úroveň NT-proBNP). Důležité je, že poškození myokardu bylo identifikováno jako jeden ze dvou nejvýznamnějších nezávislých prediktorů (analýzou více proměnných) nemocniční smrti (vedle ARDS) a poskytuje zvýšené prognostické informace nad rámec těch, které poskytují již existující komorbidity. včetně věku, diabetes mellitus, hypertenze a již existujícího kardiovaskulárního onemocnění. Skutečně se zdá, že přírůstkové riziko úmrtí způsobené důkazy o poškození myokardu je ~ 5-10x a je zesíleno již existujícím kardiovaskulárním onemocněním.

Důkazy o poškození myokardu se tak vyvinuly jako významný (ne-li nejvýznamnější) prediktor úmrtnosti mezi pacienty přijatými do nemocnice kvůli léčbě onemocnění COVID19. Je důležité si uvědomit, že toto zvýšené morální riziko bylo identifikováno navzdory moderním a agresivním terapiím intenzivní péče včetně mechanické ventilace, presorické/inotropní terapie a mimotělní membránové oxygenace (ECMO).

V této souvislosti výzkumníci navrhují vyhodnotit intravenózní podání rekonvalescentní plazmy (CP) získané od pacientů, kteří přežili COVID19, u pacientů vyžadujících hospitalizaci pro symptomatické „vysokorizikové“ onemocnění COVID19, jak se odráží v přítomnosti zvýšeného hsTPN. Existují podpůrná data pro použití rekonvalescentní plazmy při léčbě COVID19 a dalších převažujících virových onemocnění. Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba COVID19 CP bude prokazovat blahodárné účinky na závažnost/trvání onemocnění COVID19, s primárním cílem snížit úmrtnost a klíčovým sekundárním cílem snížit potřebu a/nebo trvání mechanické ventilace. A konečně, protože nemocniční úmrtnost pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci je velmi vysoká (50 až 80 %), budou tito pacienti rovněž způsobilí pro léčbu COVID19 CP, a to i bez zvýšeného hsTPN. Přestože bylo pozorováno značné překrývání těchto populací (zvýšené hsTPN a požadavek na mechanickou ventilaci), neexistuje 100% redundance a je naděje, že COVID19 CP může být přínosem pro tyto kriticky nemocné pacienty.

Toto je jednoramenná, nerandomizovaná, otevřená léčba způsobilých subjektů definovaných jako ti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení.

Způsobilé subjekty poskytnou před účastí písemný informovaný souhlas. Těhotenský test bude proveden u všech žen ve fertilním věku. Po informovaném souhlasu budou získány následující základní laboratorní testy:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Tyto laboratorní testy, které odrážejí zánět, trombózu a dysfunkci myokardu (navíc hsTPN, který odráží nekrózu myokardu), se budou během hospitalizace opakovat každé 2 dny. Po základním hodnocení a informovaném souhlasu budou způsobilí účastníci dostávat rekonvalescentní plazmu CoVID-19 intravenózní infuzí.

Studie rekonvalescentní plazmy COVID-19: Rekonvalescentní plazma bude získána od mužských dárců, nulipar nebo ženských dárců negativních na protilátky HLA alespoň 28 dní po zotavení z infekce COVID-19. Tito dárci se používají k minimalizaci rizika akutního poškození plic souvisejícího s transfuzí (TRALI). Bude prováděna rutinní ABO a Rh typizace a screening protilátek na červené krvinky. Veškerá plazma bude muset být negativní na následující testy podle předpisů/směrnic FDA a AABB.

COVID Convalescent Plasma 500 ml bude podána intravenózně.