Plasma CoVID-19 en el tratamiento de pacientes con COVID-19

Los coronavirus son responsables del 15-30% de los "resfriados comunes" y aproximadamente el 2% de la población pueden ser portadores sanos de estos virus. La actual pandemia de SARS CoV-2 se originó en Wuhan, Hubei, China, y se ha extendido por todo el mundo. La enfermedad causada por el SARS CoV-2 (COVID19) se manifiesta por fiebre, fatiga, tos seca, faringitis y dolor de cabeza. Aunque la mayoría (~80%) de los casos de COVID19 son de gravedad leve, los pacientes pueden presentar síntomas moderados de disnea, taquipnea (~15%) o síntomas más graves (~5-10%) de neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). ), hipotensión, arritmias y shock(6-9). Además de la presentación clínica común de dificultad respiratoria, se ha hecho evidente una frecuencia cada vez mayor de manifestaciones cardiovasculares. Estas manifestaciones pueden estar relacionadas con el receptor de la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE-2), una aminopeptidasa unida a la membrana que ha sido identificada como el receptor funcional del SARS CoV-2, que se expresa predominantemente en el corazón, el intestino, los riñones y células alveolares pulmonares (tipo 2). Datos recientes sugieren que ~20% de los sujetos infectados pueden requerir hospitalización y entre los pacientes hospitalizados por COVID19, entre el 12% y el 28% tendrán evidencia de lesión miocárdica (troponina de alta sensibilidad elevada: hsTPN) a menudo asociada con anomalías electrocardiográficas (ECG), arritmias. y/o evidencia de deterioro de la función contráctil del ventrículo izquierdo en imágenes no invasivas. De hecho, se ha descrito un síndrome de "pseudoinfarto" que se manifiesta como elevación del segmento ST en ausencia de enfermedad arterial coronaria obstructiva. La(s) etiología(s) de la lesión miocárdica pueden ser multifactoriales e incluyen isquemia a demanda debido a una enfermedad crítica, tormenta de citoquinas con alteración de la placa aterosclerótica debido a una inflamación sistémica abrumadora y, más probablemente, miocarditis. De hecho, se ha detectado ARN viral del SARS CoV junto con infiltración de macrófagos y lesión de las células del miocardio en muestras de corazón de autopsias de pacientes que sucumbieron al brote de SARS en Toronto. Además, la lesión miocárdica se ha correlacionado directamente tanto con el grado de inflamación sistémica (nivel de hsCRP) como con la disfunción cardíaca (nivel de NT-proBNP). Es importante destacar que se identificó que la lesión miocárdica es uno de los dos predictores independientes más importantes (mediante análisis multivariable) de muerte hospitalaria (además del SDRA) y proporciona una mayor información de pronóstico más allá de la proporcionada por comorbilidades preexistentes. incluyendo edad, diabetes mellitus, hipertensión y enfermedades cardiovasculares preexistentes. De hecho, el riesgo incremental de muerte incurrido por evidencia de lesión miocárdica parece ser de ~5 a 10 veces mayor y se ve amplificado por una enfermedad cardiovascular preexistente.

Por lo tanto, la evidencia de lesión miocárdica ha evolucionado hasta convertirse en un predictor significativo (si no el más importante) de mortalidad entre los pacientes ingresados ​​en el hospital para recibir atención por la enfermedad COVID19. Es importante reconocer que este elevado riesgo moral se ha identificado a pesar de las modernas y agresivas terapias de cuidados intensivos que incluyen ventilación mecánica, terapias presoras/inotrópicas y oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).

En este contexto, los investigadores proponen evaluar la administración intravenosa de plasma convaleciente (CP) obtenido de sobrevivientes de COVID19 en pacientes que requieren hospitalización por enfermedad COVID19 sintomática de "alto riesgo" reflejada por la presencia de hsTPN elevada. Existen datos que respaldan el uso de plasma convaleciente en el tratamiento de COVID19 y otras enfermedades virales abrumadoras. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con COVID19 CP demostrará efectos saludables sobre la gravedad/duración de la enfermedad COVID19, con el objetivo principal de reducir la mortalidad y un objetivo secundario clave para reducir la necesidad y/o la duración de la ventilación mecánica. Finalmente, como la mortalidad hospitalaria de los pacientes que requieren ventilación mecánica es muy alta (50 a 80%), estos pacientes también serán elegibles para el tratamiento de PC con COVID19, incluso en ausencia de hsTPN elevada. Aunque se ha observado una superposición considerable de estas poblaciones (npts elevada y necesidad de ventilación mecánica), no existe una redundancia del 100 % y es de esperar que la CP de COVID19 pueda brindar beneficios a estos pacientes en estado crítico.

Este es un tratamiento abierto, no aleatorizado y de un solo grupo de sujetos elegibles definidos como aquellos que cumplen con todos los criterios de inclusión.

Los sujetos elegibles proporcionarán su consentimiento informado por escrito antes de participar. Se realizará una prueba de embarazo a todas las mujeres en edad fértil. Tras el consentimiento informado, se obtendrán las siguientes pruebas de laboratorio de referencia:

• PCR-us
• Dímero D
• NT-pro BNP

Estas pruebas de laboratorio que reflejan inflamación, trombosis y disfunción miocárdica (además de hsTPN que refleja necrosis miocárdica) se repetirán cada 2 días durante la hospitalización. Después de las evaluaciones iniciales y el consentimiento informado, los inscritos elegibles recibirán plasma CoVID-19 convaleciente mediante infusión intravenosa.

Estudio de plasma convaleciente de COVID-19: El plasma convaleciente se obtendrá de donantes masculinos, mujeres nulíparas o donantes femeninos negativos para anticuerpos HLA al menos 28 días después de la recuperación de la infección por COVID-19. Estos donantes se utilizan para minimizar el riesgo de lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones (TRALI). Se realizarán tipificación ABO y Rh de rutina y detección de anticuerpos contra glóbulos rojos. Se requerirá que todo el plasma dé negativo en los siguientes ensayos según las regulaciones/directrices de la FDA y la AABB.

Se administrará plasma convaleciente COVID 500 ml por vía intravenosa.