Плазма CoVID-19 в лечении пациентов с COVID-19

Коронавирусы являются причиной 15-30% «простудных заболеваний», и примерно 2% населения могут быть здоровыми носителями этих вирусов. Продолжающаяся пандемия SARS CoV-2 возникла в Ухане, Хубэй, Китай, и распространилась по всему миру. Заболевание, вызванное SARS CoV-2 (COVID19), проявляется лихорадкой, утомляемостью, сухим кашлем, фарингитом и головной болью. Хотя большинство (~80%) случаев COVID19 имеют легкую степень тяжести, у пациентов могут наблюдаться умеренные симптомы одышки, учащенного дыхания (~15%) или более тяжелые симптомы (~5-10%) пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). ), гипотония, аритмии и шок (6-9). В дополнение к общей клинической картине респираторного дистресса стало очевидным увеличение частоты сердечно-сосудистых проявлений. Эти проявления могут быть связаны с рецептором ангиотензинпревращающего фермента-2 (АПФ-2), мембраносвязанной аминопептидазой, которая была идентифицирована как функциональный рецептор SARS CoV-2, который экспрессируется преимущественно в сердце, кишечнике, почках и легочные альвеолярные клетки (тип 2). Недавние данные показывают, что ~ 20% инфицированных субъектов может нуждаться в госпитализации, а среди пациентов, госпитализированных по поводу COVID19, у 12-28% будут наблюдаться признаки повреждения миокарда (повышенный высокочувствительный тропонин: hsTPN), часто в сочетании с электрокардиографическими (ЭКГ) отклонениями, аритмиями. и/или доказательства нарушения сократительной функции левого желудочка при неинвазивной визуализации. Действительно, описан синдром «псевдоинфаркта», проявляющийся подъемом сегмента ST при отсутствии обструктивной ИБС. Этиология(и) повреждения миокарда может быть многофакторной и включает в себя ишемию спроса вследствие критического заболевания, цитокиновый шторм с разрушением атеросклеротических бляшек из-за подавляющего системного воспаления и, что более вероятно, миокардит. Действительно, вирусная РНК SARS CoV наряду с инфильтрацией макрофагов и повреждением клеток миокарда была обнаружена при вскрытии образцов сердца пациентов, скончавшихся в результате вспышки атипичной пневмонии в Торонто. Кроме того, повреждение миокарда напрямую коррелирует как со степенью системного воспаления (уровень вчСРБ), так и с сердечной дисфункцией (уровень NT-proBNP). Важно отметить, что повреждение миокарда было признано одним из двух наиболее значимых независимых предикторов (путем многовариантного анализа) госпитальной смерти (помимо ОРДС) и предоставляет более подробную прогностическую информацию, помимо той, которую предоставляют ранее существовавшие сопутствующие заболевания. включая возраст, сахарный диабет, гипертонию и ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания. Действительно, дополнительный риск смерти, вызванный признаками повреждения миокарда, по-видимому, составляет ~5-10 раз и усиливается ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Таким образом, доказательства повреждения миокарда стали значимым (если не самым значимым) предиктором смертности среди пациентов, поступивших в больницу для лечения заболевания COVID19. Важно признать, что этот повышенный риск смертности был выявлен, несмотря на современные и агрессивные методы интенсивной терапии, включая механическую вентиляцию легких, прессорную/инотропную терапию и экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО).

В этом контексте исследователи предлагают оценить внутривенное введение реконвалесцентной плазмы (СР), полученной от выживших после COVID-19, пациентам, нуждающимся в госпитализации по поводу симптоматического заболевания COVID-19 «высокого риска», о чем свидетельствует наличие повышенного вчСПП. Существуют подтверждающие данные об использовании плазмы выздоравливающих при лечении COVID19 и других тяжелых вирусных заболеваний. Исследователи предполагают, что лечение COVID19 CP продемонстрирует благотворное влияние на тяжесть/продолжительность заболевания COVID19, при этом основной целью является снижение смертности, а ключевой вторичной целью является снижение потребности в искусственной вентиляции легких и/или ее продолжительности. Наконец, поскольку больничная смертность пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, очень высока (от 50 до 80%), эти пациенты также будут иметь право на лечение CP COVID19, даже при отсутствии повышенного вчСПП. Хотя наблюдалось значительное совпадение этих популяций (повышенный уровень всТПН и потребность в искусственной вентиляции легких), 100%-ной избыточности не существует, и есть надежда, что CP COVID19 может принести пользу этим пациентам в критическом состоянии.

Это нерандомизированное открытое лечение в одной группе для подходящих субъектов, определяемых как те, кто удовлетворяет всем критериям включения.

Подходящие субъекты предоставят письменное информированное согласие до участия. Тест на беременность будет проведен всем женщинам детородного возраста. После информированного согласия будут проведены следующие базовые лабораторные анализы:

• Hs-СРБ
• D-димер
• НТ-про БНП

Эти лабораторные тесты, которые отражают воспаление, тромбоз и дисфункцию миокарда (помимо вчТПН, который отражает некроз миокарда), будут повторяться каждые 2 дня во время госпитализации. После исходных оценок и получения информированного согласия участники, соответствующие критериям, будут получать выздоравливающую плазму CoVID-19 путем внутривенной инфузии.

Исследование плазмы выздоравливающих при COVID-19: Плазму выздоравливающих будут получать от доноров-мужчин, нерожавших женщин или доноров-женщин, отрицательных по антителам HLA, по крайней мере, через 28 дней после выздоровления от инфекции COVID-19. Эти доноры используются для минимизации риска острого повреждения легких, связанного с переливанием крови (TRALI). Будет проведено обычное типирование ABO и Rh, а также скрининг на антитела к эритроцитам. Вся плазма должна быть отрицательной по следующим анализам в соответствии с правилами/руководствами FDA и AABB.

Плазма выздоравливающих от COVID в объеме 500 мл будет вводиться внутривенно.