Plasma CoVID-19 nel trattamento dei pazienti COVID-19

I coronavirus sono responsabili del 15-30% dei “raffreddori comuni” e circa il 2% della popolazione potrebbe essere portatore sano di questi virus. La pandemia in corso di SARS CoV-2 ha avuto origine a Wuhan, Hubei, Cina e si è diffusa in tutto il mondo. La malattia causata dalla SARS CoV-2 (COVID19) si manifesta con febbre, affaticamento, tosse secca, faringite e mal di testa. Sebbene la maggior parte (~80%) dei casi di COVID19 siano di gravità lieve, i pazienti possono presentare sintomi moderati di dispnea, tachipnea (~15%) o sintomi più gravi (~5-10%) di polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) ), ipotensione, aritmie e shock(6-9). Oltre alla comune presentazione clinica di distress respiratorio, è diventata evidente una crescente frequenza di manifestazioni cardiovascolari. Queste manifestazioni possono essere collegate al recettore dell’enzima di conversione dell’angiotensina-2 (ACE-2), un’aminopeptidasi legata alla membrana che è stata identificata come il recettore funzionale per la SARS CoV-2, che è espressa prevalentemente nel cuore, nell’intestino, nei reni e cellule alveolari polmonari (tipo 2). Dati recenti suggeriscono che circa il 20% dei soggetti infetti può richiedere il ricovero in ospedale e tra i pazienti ricoverati per COVID19, il 12-28% avrà evidenza di danno miocardico (elevata troponina ad alta sensibilità: hsTPN) spesso in associazione con anomalie elettrocardiografiche (ECG), aritmie e/o evidenza di compromissione della funzione contrattile ventricolare sinistra all'imaging non invasivo. È stata infatti descritta una sindrome di "pseudo-infarto" che si manifesta con un sopraslivellamento del tratto ST in assenza di malattia coronarica ostruttiva. L'eziologia del danno miocardico può essere multifattoriale e comprende ischemia da richiesta dovuta a malattia critica, tempesta di citochine con rottura della placca aterosclerotica dovuta a un'eccessiva infiammazione sistemica e, più probabilmente, miocardite. Infatti, l’RNA virale del SARS CoV insieme all’infiltrazione di macrofagi e al danno delle cellule miocardiche è stato rilevato in campioni cardiaci sottoposti ad autopsia di pazienti deceduti a causa dell’epidemia di SARS a Toronto. Inoltre, il danno miocardico è stato direttamente correlato sia al grado di infiammazione sistemica (livello di hsCRP) che alla disfunzione cardiaca (livello di NT-proBNP). È importante sottolineare che il danno miocardico è stato identificato come uno dei due predittori indipendenti più significativi (mediante analisi multivariata) di morte ospedaliera (oltre all'ARDS) e fornisce informazioni prognostiche maggiori rispetto a quelle fornite dalle comorbilità preesistenti tra cui età, diabete mellito, ipertensione e malattie cardiovascolari preesistenti. Infatti, il rischio incrementale di morte derivante dall’evidenza di danno miocardico sembra essere di circa 5-10 volte ed è amplificato da malattie cardiovascolari preesistenti.

Pertanto, l’evidenza di danno miocardico si è evoluta fino a diventare un predittore significativo (se non il più significativo) di mortalità tra i pazienti ricoverati in ospedale per la cura della malattia COVID19. È importante riconoscere che questo elevato rischio di moralità è stato identificato nonostante le moderne e aggressive terapie di terapia intensiva, tra cui la ventilazione meccanica, le terapie pressorie/inotrope e l’ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).

In questo contesto, i ricercatori propongono di valutare la somministrazione endovenosa di plasma convalescente (CP) ottenuto da sopravvissuti a COVID19 in pazienti che necessitano di ricovero per malattia COVID19 sintomatica “ad alto rischio”, come evidenziato dalla presenza di hsTPN elevato. Esistono dati a supporto dell’uso del plasma convalescente nel trattamento del COVID19 e di altre malattie virali travolgenti. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con COVID19 CP dimostrerà effetti salutari sulla gravità/durata della malattia COVID19, con l’obiettivo primario di ridurre la mortalità e un obiettivo secondario chiave di ridurre la necessità e/o la durata della ventilazione meccanica. Infine, poiché la mortalità ospedaliera per i pazienti che necessitano di ventilazione meccanica è molto elevata (dal 50 all’80%), anche questi pazienti potranno beneficiare del trattamento CP per COVID19, anche in assenza di hsTPN elevato. Sebbene sia stata osservata una notevole sovrapposizione di queste popolazioni (hsTPN elevato e necessità di ventilazione meccanica), non esiste una ridondanza del 100% e si spera che il CP COVID19 possa fornire beneficio a questi pazienti critici.

Si tratta di un trattamento a braccio singolo, non randomizzato, in aperto, di soggetti idonei definiti come coloro che soddisfano tutti i criteri di inclusione.

I soggetti idonei forniranno il consenso informato scritto prima della partecipazione. Verrà effettuato un test di gravidanza su tutte le donne in età fertile. Dopo il consenso informato, verranno ottenuti i seguenti test di laboratorio di base:

• Hs-CRP
• D-Dimero
• NT-pro BNP

Questi test di laboratorio che riflettono infiammazione, trombosi e disfunzione miocardica (oltre all'hsTPN che riflette la necrosi miocardica) verranno ripetuti ogni 2 giorni durante il ricovero. Dopo le valutazioni di base e il consenso informato, gli arruolati idonei riceveranno plasma CoVID-19 convalescente mediante infusione endovenosa.

Studio sul plasma convalescente COVID-19: il plasma convalescente sarà ottenuto da donatori maschi, femmine nullipare o donatori femminili negativi per gli anticorpi HLA almeno 28 giorni dopo il recupero dall'infezione COVID-19. Questi donatori vengono utilizzati per ridurre al minimo il rischio di danno polmonare acuto correlato alla trasfusione (TRALI). Verranno eseguiti la tipizzazione ABO e Rh di routine e lo screening degli anticorpi nei globuli rossi. Tutto il plasma dovrà risultare negativo ai seguenti test in conformità alle normative/linee guida FDA e AABB.

Il plasma convalescente COVID 500 ml verrà somministrato per via endovenosa.