Osocze CoVID-19 w leczeniu pacjentów z COVID-19

Koronawirusy są odpowiedzialne za 15–30% „zwykłych przeziębień”, a około 2% populacji może być zdrowymi nosicielami tych wirusów. Trwająca pandemia SARS CoV-2 rozpoczęła się w Wuhan w Hubei w Chinach i rozprzestrzeniła się na cały świat. Choroba wywołana przez SARS CoV-2 (COVID19) objawia się gorączką, zmęczeniem, suchym kaszlem, zapaleniem gardła i bólem głowy. Chociaż większość (~80%) przypadków COVID19 ma łagodny przebieg, u pacjentów mogą występować umiarkowane objawy duszności, przyspieszenia oddechu (~15%) lub poważniejsze objawy (~5-10%) zapalenia płuc, zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) ), niedociśnienie, zaburzenia rytmu i wstrząs (6-9). Oprócz powszechnego obrazu klinicznego niewydolności oddechowej, widoczna jest rosnąca częstotliwość objawów sercowo-naczyniowych. Objawy te mogą być powiązane z receptorem enzymu konwertującego angiotensynę-2 (ACE-2), aminopeptydazą związaną z błoną, która została zidentyfikowana jako funkcjonalny receptor SARS CoV-2, który ulega ekspresji głównie w sercu, jelitach, nerkach i komórki pęcherzykowe płuc (typ 2). Najnowsze dane sugerują, że ~20% zakażonych osób może wymagać hospitalizacji, a wśród pacjentów hospitalizowanych z powodu Covid19 u 12–28% będzie miało objawy uszkodzenia mięśnia sercowego (podwyższona troponina o wysokiej czułości: hsTPN), często w powiązaniu z nieprawidłowościami elektrokardiograficznymi (EKG), zaburzeniami rytmu i/lub dowody na upośledzoną funkcję kurczliwą lewej komory w obrazowaniu nieinwazyjnym. Rzeczywiście opisano zespół „rzekomego zawału” objawiający się uniesieniem odcinka ST przy braku obturacyjnej choroby wieńcowej. Etiologia uszkodzenia mięśnia sercowego może być wieloczynnikowa i obejmuje niedokrwienie wywołane chorobą krytyczną, burzę cytokin z przerwaniem blaszki miażdżycowej w wyniku przeważającego ogólnoustrojowego stanu zapalnego i, co bardziej prawdopodobne, zapalenie mięśnia sercowego. Rzeczywiście, w próbkach serca pobranych od pacjentów, którzy ulegli wybuchowi SARS w Toronto, wykryto RNA wirusa SARS CoV wraz z naciekiem makrofagów i uszkodzeniem komórek mięśnia sercowego. Co więcej, uszkodzenie mięśnia sercowego zostało bezpośrednio skorelowane zarówno ze stopniem ogólnoustrojowego zapalenia (poziom hsCRP), jak i dysfunkcją serca (poziom NT-proBNP). Co ważne, uznano, że uszkodzenie mięśnia sercowego jest jednym z dwóch najważniejszych, niezależnych czynników predykcyjnych (w drodze analizy wielu zmiennych) śmierci w szpitalu (oprócz ARDS) i zapewnia więcej informacji prognostycznych, wykraczających poza te, które zapewniają wcześniej istniejące choroby współistniejące w tym wiek, cukrzyca, nadciśnienie i istniejąca wcześniej choroba układu krążenia. Rzeczywiście, zwiększone ryzyko śmierci wynikające z uszkodzenia mięśnia sercowego wydaje się wynosić około 5–10 razy i jest zwiększane przez istniejącą wcześniej chorobę sercowo-naczyniową.

W związku z tym dowody na uszkodzenie mięśnia sercowego stały się istotnym (jeśli nie najważniejszym) czynnikiem predykcyjnym śmiertelności wśród pacjentów przyjmowanych do szpitala w celu leczenia choroby Covid19. Należy pamiętać, że to podwyższone ryzyko moralne zostało zidentyfikowane pomimo nowoczesnych i agresywnych terapii intensywnej terapii, w tym wentylacji mechanicznej, terapii presyjnych/inotropowych i pozaustrojowego utlenowania błonowego (ECMO).

W tym kontekście badacze proponują ocenę dożylnego podawania osocza rekonwalescencji (CP) uzyskanego od osób, które przeżyły COVID19, pacjentom wymagającym hospitalizacji z powodu objawowej choroby COVID19 „wysokiego ryzyka”, co odzwierciedla obecność podwyższonego poziomu hsTPN. Istnieją dodatkowe dane dotyczące stosowania osocza rekonwalescencji w leczeniu COVID19 i innych przeważających chorób wirusowych. Badacze stawiają hipotezę, że leczenie COVID19 CP wykaże zbawienny wpływ na ciężkość/czas trwania choroby COVID19, przy czym głównym celem jest zmniejszenie śmiertelności, a kluczowym celem drugorzędnym jest zmniejszenie zapotrzebowania na wentylację mechaniczną i/lub czasu jej trwania. Wreszcie, ponieważ śmiertelność szpitalna pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej jest bardzo wysoka (50–80%), pacjenci ci również będą kwalifikować się do leczenia CP w związku z Covid19, nawet w przypadku braku podwyższonego poziomu hsTPN. Chociaż zaobserwowano znaczne nakładanie się tych populacji (podwyższony poziom hsTPN i zapotrzebowanie na wentylację mechaniczną), nie ma 100% redundancji i można mieć nadzieję, że COVID19 CP może zapewnić korzyści tym krytycznie chorym pacjentom.

Jest to leczenie jednoramienne, nierandomizowane, prowadzone metodą otwartej próby, obejmujące kwalifikujących się pacjentów zdefiniowanych jako osoby spełniające wszystkie kryteria włączenia.

Kwalifikujące się podmioty przedstawią pisemną, świadomą zgodę przed uczestnictwem. U wszystkich kobiet w wieku rozrodczym zostanie wykonany test ciążowy. Po uzyskaniu świadomej zgody zostaną wykonane następujące podstawowe badania laboratoryjne:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Te badania laboratoryjne, które odzwierciedlają stan zapalny, zakrzepicę i dysfunkcję mięśnia sercowego (dodatkowo hsTPN, który odzwierciedla martwicę mięśnia sercowego), będą powtarzane co 2 dni podczas hospitalizacji. Po ocenie wyjściowej i wyrażeniu świadomej zgody kwalifikujące się osoby otrzymają ozdrowieńcze osocze CoVID-19 w infuzji dożylnej.

Badanie osocza po rekonwalescencji w związku z COVID-19: Osocze po rekonwalescencji będzie pobierane od dawców płci męskiej, nieródek lub dawców z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał HLA co najmniej 28 dni po wyzdrowieniu z zakażenia COVID-19. Dawcy ci są wykorzystywani w celu minimalizacji ryzyka ostrego uszkodzenia płuc związanego z transfuzją (TRALI). Przeprowadzone zostaną rutynowe badania typu ABO i Rh oraz badania przesiewowe na obecność przeciwciał czerwonych krwinek. Zgodnie z przepisami/wytycznymi FDA i AABB całe osocze będzie musiało uzyskać wynik negatywny w następujących testach.

Osocze rekonwalescencji wirusa COVID o pojemności 500 ml będzie podawane dożylnie.