CoVID-19-plasma vid behandling av covid-19-patienter

Coronaviruset är ansvarigt för 15-30% av "vanliga förkylningar" och cirka 2% av befolkningen kan vara friska bärare av dessa virus. Den pågående SARS CoV-2-pandemin har sitt ursprung i Wuhan, Hubei, Kina och har spridit sig över hela världen. Sjukdomen orsakad av SARS CoV-2 (COVID19) visar sig i feber, trötthet, torrhosta, faryngit och huvudvärk. Även om majoriteten (~80 %) covid19-fall är lindriga i svårighetsgrad, kan patienter uppvisa måttliga symtom på dyspné, takypné (~15 %) eller svårare symtom (~5-10 %) av lunginflammation, akut andnödsyndrom (ARDS). ), hypotoni, arytmier och chock(6-9). Förutom den vanliga kliniska presentationen av andningsbesvär har en ökande frekvens av kardiovaskulära manifestationer blivit uppenbar. Dessa manifestationer kan vara kopplade till Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE-2)-receptorn, ett membranbundet aminopeptidas som har identifierats som den funktionella receptorn för SARS CoV-2, som framför allt uttrycks i hjärtat, tarmen, njurarna och lungalveolära (typ 2) celler. Nya data tyder på att ~20 % av de infekterade försökspersonerna kan behöva läggas in på sjukhus och bland patienter som är inlagda på sjukhus för covid19 kommer 12–28 % att ha tecken på myokardskada (förhöjd högkänslig Troponin: hsTPN) ofta i samband med elektrokardiografiska (EKG) abnormiteter, arytmier och/eller bevis för nedsatt vänsterkammarkontraktilfunktion på icke-invasiv avbildning. Ett syndrom av "pseudo-infarkt" som manifesterar sig som ST-segmentförhöjning i frånvaro av obstruktiv kranskärlssjukdom har faktiskt beskrivits. Etiologin(erna) av myokardskada kan vara multifaktoriell och inkluderar behovsischemi på grund av kritisk sjukdom, cytokinstorm med aterosklerotisk plackstörning på grund av överväldigande systemisk inflammation och mer sannolikt myokardit. Faktum är att SARS CoV viralt RNA tillsammans med makrofaginfiltration och myokardcellskada har upptäckts i obducerade hjärtprover från patienter som dukade under för SARS-utbrottet i Toronto. Vidare har myokardskada varit direkt korrelerad med både graden av systemisk inflammation (nivå av hsCRP) och hjärtdysfunktion (nivå av NT-proBNP). Viktigt är att myokardskada identifierades vara en av de två mest signifikanta, oberoende prediktorerna (genom multivariabel analys) av sjukhusdöd (utöver ARDS) och ger ökad prognostisk information utöver den som tillhandahålls av redan existerande samsjukligheter inklusive ålder, diabetes mellitus, högt blodtryck och redan existerande kardiovaskulär sjukdom. Faktum är att den ökande risken för dödsfall som orsakas av tecken på myokardskada verkar vara ~5-10x och förstärks av redan existerande kardiovaskulär sjukdom.

Således har bevis på myokardskada utvecklats till att vara en signifikant (om inte den mest signifikanta) prediktor för dödlighet bland patienter som lagts in på sjukhus för vård av COVID19-sjukdomen. Det är viktigt att inse att denna förhöjda moraliska risk har identifierats trots moderna och aggressiva intensivvårdsterapier inklusive mekanisk ventilation, pressor/inotrop-terapier och extrakorporeal membransyresättning (ECMO).

I detta sammanhang föreslår utredarna att utvärdera intravenös administrering av konvalescent plasma (CP) erhållen från covid19-överlevande hos patienter som behöver sjukhusvård för symptomatisk "högrisk" covid19-sjukdom som återspeglas av närvaron av förhöjd hsTPN. Det finns stödjande data för användning av konvalescent plasma vid behandling av covid19 och andra överväldigande virussjukdomar. Utredarna antar att behandling med COVID19 CP kommer att visa positiva effekter på sjukdomens svårighetsgrad/varaktighet, med det primära målet att minska dödligheten och ett sekundärt viktigt mål att minska behovet av och/eller varaktigheten av mekanisk ventilation. Slutligen, eftersom sjukhusdödligheten för patienter som behöver mekanisk ventilation är mycket hög (50 till 80 %), kommer dessa patienter också att vara berättigade till COVID19 CP-behandling, även i frånvaro av förhöjd hsTPN. Även om avsevärd överlappning av dessa populationer har observerats (förhöjt hsTPN och krav på mekanisk ventilation) finns det inte 100 % redundans och det är hoppfullt att COVID19 CP kan ge fördelar för dessa kritiskt sjuka patienter.

Detta är en enarms, icke-randomiserad, öppen behandling av kvalificerade försökspersoner definierade som de som uppfyller alla inklusionskriterier.

Berättigade försökspersoner kommer att ge skriftligt, informerat samtycke innan deltagande. Ett graviditetstest kommer att tas på alla kvinnor i fertil ålder. Efter informerat samtycke kommer följande laboratorietester att erhållas:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Dessa laboratorietester som återspeglar inflammation, trombos och myokarddysfunktion (utöver hsTPN som återspeglar myokardnekros) kommer att upprepas varannan dag under sjukhusvistelsen. Efter baslinjebedömningar och informerat samtycke kommer kvalificerade anmälda att få konvalescent CoVID-19-plasma genom intravenös infusion.

Covid-19 Konvalescentplasmastudie: Konvalescentplasma kommer att erhållas från manliga donatorer, honor som inte har någon form eller kvinnliga donatorer som är negativa för HLA-antikroppar minst 28 dagar efter återhämtning från covid-19-infektion. Dessa donatorer används för att minimera risken för transfusionsrelaterad akut lungskada (TRALI). Rutinmässig ABO- och Rh-typning och screening av röda blodkroppar kommer att utföras. All plasma måste testas negativt enligt följande analyser enligt FDA- och AABB-föreskrifter/riktlinjer.

COVID Convalescent Plasma 500 ml kommer att administreras intravenöst.