CoVID-19-plasma bij de behandeling van COVID-19-patiënten

Het coronavirus is verantwoordelijk voor 15-30% van de ‘verkoudheidsklachten’ en ongeveer 2% van de bevolking is mogelijk gezonde drager van deze virussen. De aanhoudende SARS CoV-2-pandemie is ontstaan ​​in Wuhan, Hubei, China en heeft zich wereldwijd verspreid. De ziekte veroorzaakt door SARS CoV-2 (COVID19) manifesteert zich door koorts, vermoeidheid, droge hoest, faryngitis en hoofdpijn. Hoewel de meerderheid (~80%) van de COVID19-gevallen mild van aard is, kunnen patiënten zich presenteren met matige symptomen van kortademigheid, tachypneu (~15%) of ernstiger symptomen (~5-10%) van longontsteking, acute respiratoire distress syndroom (ARDS ), hypotensie, hartritmestoornissen en shock(6-9). Naast de algemene klinische presentatie van ademnood is er ook een toenemende frequentie van cardiovasculaire manifestaties zichtbaar geworden. Deze verschijnselen kunnen in verband worden gebracht met de Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE-2)-receptor, een membraangebonden aminopeptidase die is geïdentificeerd als de functionele receptor voor SARS CoV-2 en die voornamelijk tot expressie komt in het hart, de darmen, de nieren en de nieren. longalveolaire (type 2) cellen. Recente gegevens duiden erop dat ongeveer 20% van de geïnfecteerde personen ziekenhuisopname nodig heeft en van de patiënten die vanwege COVID19 in het ziekenhuis zijn opgenomen, zal 12-28% bewijs hebben van myocardletsel (verhoogde hooggevoelige troponine: hsTPN), vaak in combinatie met elektrocardiografische (ECG)-afwijkingen, aritmieën. en/of bewijs voor een verminderde contractiele functie van de linkerventrikel op niet-invasieve beeldvorming. Er is inderdaad een syndroom van "pseudo-infarct" beschreven, dat zich manifesteert als elevatie van het ST-segment bij afwezigheid van obstructieve coronaire hartziekte. De etiologie(ën) van myocardletsel kan multifactorieel zijn en omvat vraagischemie als gevolg van kritieke ziekte, cytokinestorm met verstoring van de atherosclerotische plaque als gevolg van overweldigende systemische ontsteking en, waarschijnlijker, myocarditis. Viraal RNA van SARS CoV is samen met macrofaaginfiltratie en myocardcelbeschadiging gedetecteerd in autopsiehartmonsters van patiënten die bezweken waren aan de SARS-uitbraak in Toronto. Verder is myocardletsel direct gecorreleerd met zowel de mate van systemische ontsteking (niveau van hsCRP) als cardiale dysfunctie (niveau van NT-proBNP). Belangrijk is dat myocardletsel werd geïdentificeerd als een van de twee belangrijkste, onafhankelijke voorspellers (door multivariabele analyse) van ziekenhuissterfte (naast ARDS) en dat dit verhoogde prognostische informatie oplevert die verder gaat dan die van reeds bestaande comorbiditeiten. waaronder leeftijd, diabetes mellitus, hypertensie en reeds bestaande hart- en vaatziekten. Het toenemende risico op overlijden als gevolg van aanwijzingen voor myocardletsel lijkt inderdaad ~5-10x te bedragen en wordt versterkt door reeds bestaande hart- en vaatziekten.

Het bewijs van myocardletsel is dus uitgegroeid tot een significante (zo niet de belangrijkste) voorspeller van de mortaliteit onder patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor zorg voor de ziekte van COVID19. Het is belangrijk om te erkennen dat dit verhoogde moraliteitsrisico is geïdentificeerd ondanks moderne en agressieve intensive care-therapieën, waaronder mechanische ventilatie, pressor/inotrope therapieën en extracorporale membraanoxygenatie (ECMO).

In deze context stellen de onderzoekers voor om de intraveneuze toediening van herstellend plasma (CP) verkregen van COVID19-overlevenden te evalueren bij patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben vanwege symptomatische “hoog-risico” COVID19-ziekte, zoals weerspiegeld door de aanwezigheid van verhoogd hsTPN. Er bestaan ​​ondersteunende gegevens voor het gebruik van herstellend plasma bij de behandeling van COVID19 en andere overweldigende virale ziekten. De onderzoekers veronderstellen dat behandeling met COVID19 CP heilzame effecten zal aantonen op de ernst/duur van de ziekte van COVID19, met als primair doel het terugdringen van de sterfte en als belangrijk secundair doel het verminderen van de behoefte aan en/of de duur van mechanische ventilatie. Ten slotte zullen, aangezien de ziekenhuissterfte onder patiënten die mechanische beademing nodig hebben zeer hoog is (50 tot 80%), ook deze patiënten in aanmerking komen voor een COVID19 CP-behandeling, zelfs als er geen verhoogde hsTPN is. Hoewel er een aanzienlijke overlap van deze populaties is waargenomen (verhoogde hsTPN en vereiste voor mechanische ventilatie), is er geen 100% redundantie en is het hoopvol dat COVID19 CP voordeel kan opleveren voor deze ernstig zieke patiënten.

Dit is een eenarmige, niet-gerandomiseerde, open-label behandeling van in aanmerking komende proefpersonen, gedefinieerd als degenen die aan alle inclusiecriteria voldoen.

In aanmerking komende proefpersonen moeten voorafgaand aan deelname schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven. Bij alle vrouwen die zwanger kunnen worden, zal een zwangerschapstest worden afgenomen. Na geïnformeerde toestemming worden de volgende basislaboratoriumtests uitgevoerd:

• Hs-CRP
• D-dimeer
• NT-pro BNP

Deze laboratoriumtests die ontstekingen, trombose en myocarddisfunctie weerspiegelen (naast hsTPN dat myocardiale necrose weerspiegelt) zullen tijdens de ziekenhuisopname elke 2 dagen worden herhaald. Na baselinebeoordelingen en geïnformeerde toestemming zullen in aanmerking komende ingeschrevenen herstellend CoVID-19-plasma ontvangen via intraveneuze infusie.

COVID-19 Herstellend Plasmaonderzoek: Herstellend plasma zal worden verkregen van mannelijke donoren, nulliparae vrouwen of vrouwelijke donoren die ten minste 28 dagen na herstel van de COVID-19-infectie negatief zijn voor HLA-antilichamen. Deze donoren worden gebruikt om het risico op transfusiegerelateerd acuut longletsel (TRALI) te minimaliseren. Routinematige ABO- en Rh-typering en screening van rode bloedcellen zullen worden uitgevoerd. Al het plasma moet negatief testen op de volgende tests volgens de FDA- en AABB-regelgeving/richtlijnen.

COVID Convalescent Plasma 500 ml wordt intraveneus toegediend.