CoVID-19 Plasma til behandling af COVID-19 patienter

Coronavirus er ansvarlige for 15-30% af "almindelige forkølelser", og cirka 2% af befolkningen kan være raske bærere af disse vira. Den igangværende SARS CoV-2-pandemi opstod i Wuhan, Hubei, Kina og har spredt sig over hele verden. Sygdommen forårsaget af SARS CoV-2 (COVID19) viser sig ved feber, træthed, tør hoste, pharyngitis og hovedpine. Selvom de fleste (~80 %) COVID19-tilfælde er milde i sværhedsgraden, kan patienter vise moderate symptomer på dyspnø, takypnø (~15 %) eller mere alvorlige symptomer (~5-10 %) af lungebetændelse, akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS). ), hypotension, arytmier og shock(6-9). Ud over den almindelige kliniske præsentation af åndedrætsbesvær er en stigende frekvens af kardiovaskulære manifestationer blevet tydelig. Disse manifestationer kan være forbundet med Angiotensin Converting Enzyme-2 (ACE-2) receptoren, en membranbundet aminopeptidase, der er blevet identificeret som den funktionelle receptor for SARS CoV-2, som hovedsageligt udtrykkes i hjertet, tarmen, nyrerne og pulmonale alveolære (type 2) celler. Nylige data tyder på, at ~20 % af de inficerede forsøgspersoner kan kræve hospitalsindlæggelse, og blandt patienter indlagt for COVID19 vil 12-28 % have tegn på myokardieskade (forhøjet højsensitiv Troponin: hsTPN) ofte i forbindelse med elektrokardiografiske (EKG) abnormiteter, arytmier og/eller evidens for nedsat venstre ventrikulær kontraktil funktion på ikke-invasiv billeddannelse. Faktisk er et syndrom af "pseudo-infarkt" manifesteret som ST-segmentforhøjelse i fravær af obstruktiv koronararteriesygdom blevet beskrevet. Ætiologien(e) af myokardieskade kan være multifaktoriel og omfatter behovsiskæmi på grund af kritisk sygdom, cytokinstorm med aterosklerotisk plakforstyrrelse på grund af overvældende systemisk inflammation og mere sandsynligt myokarditis. Faktisk er SARS CoV viralt RNA sammen med makrofaginfiltration og myokardiecelleskade blevet påvist i obducerede hjerteprøver fra patienter, der bukkede under for SARS-udbruddet i Toronto. Yderligere er myokardieskade blevet direkte korreleret med både graden af ​​systemisk inflammation (niveau af hsCRP) og hjertedysfunktion (niveau af NT-proBNP). Det er vigtigt, at myokardiebeskadigelse blev identificeret som en af ​​de to mest signifikante, uafhængige forudsigere (ved multivariabel analyse) for hospitalsdød (ud over ARDS) og giver øget prognostisk information ud over det, der leveres af allerede eksisterende komorbiditeter herunder alder, diabetes mellitus, hypertension og allerede eksisterende hjerte-kar-sygdom. Faktisk synes den trinvise risiko for død som følge af tegn på myokardieskade at være ~5-10x og forstærkes af allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom.

Således har beviser for myokardieskade udviklet sig til at være en signifikant (hvis ikke den mest signifikante) forudsigelse for dødelighed blandt patienter, der er indlagt på hospitalet for behandling af COVID19-sygdom. Det er vigtigt at erkende, at denne forhøjede moralske risiko er blevet identificeret på trods af moderne og aggressive intensivbehandlingsterapier, herunder mekanisk ventilation, pressor/inotrope terapier og ekstrakorporal membraniltning (ECMO).

I denne sammenhæng foreslår efterforskerne at evaluere intravenøs administration af rekonvalescent plasma (CP) opnået fra COVID19-overlevere hos patienter, der har behov for hospitalsindlæggelse for symptomatisk "højrisiko" COVID19-sygdom som afspejlet af tilstedeværelsen af ​​forhøjet hsTPN. Der findes understøttende data for brug af rekonvalescent plasma til behandling af COVID19 og andre overvældende virussygdomme. Efterforskerne antager, at behandling med COVID19 CP vil vise gavnlige virkninger på COVID19-sygdommens sværhedsgrad/varighed, med det primære mål at reducere dødeligheden og et sekundært nøglemål at reducere behovet for og/eller varigheden af ​​mekanisk ventilation. Endelig, da hospitalsdødeligheden for patienter, der har behov for mekanisk ventilation, er meget høj (50 til 80%), vil disse patienter også være berettiget til COVID19 CP-behandling, selv i fravær af forhøjet hsTPN. Selvom der er observeret betydelig overlapning af disse populationer (forhøjet hsTPN og krav om mekanisk ventilation), er der ikke 100 % redundans, og det er håbefuldt, at COVID19 CP kan give gavn for disse kritisk syge patienter.

Dette er en enkelt-arm, ikke-randomiseret, åben-label behandling af kvalificerede forsøgspersoner defineret som dem, der opfylder alle inklusionskriterier.

Berettigede forsøgspersoner vil give skriftligt, informeret samtykke forud for deltagelse. Der vil blive taget en graviditetstest på alle kvinder i den fødedygtige alder. Efter informeret samtykke vil følgende baseline laboratorietests blive opnået:

• Hs-CRP
• D-Dimer
• NT-pro BNP

Disse laboratorietests, som afspejler inflammation, trombose og myokardiedysfunktion (derudover hsTPN, som afspejler myokardienekrose) vil blive gentaget hver 2. dag under indlæggelsen. Efter baseline-vurderinger og informeret samtykke vil kvalificerede tilmeldte modtage rekonvalescent CoVID-19-plasma ved intravenøs infusion.

COVID-19 rekonvalescerende plasmaundersøgelse: Rekonvalescent plasma vil blive opnået fra mandlige donorer, nullipære kvinder eller kvindelige donorer, der er negative for HLA-antistoffer, mindst 28 dage efter bedring efter COVID-19-infektion. Disse donorer bruges til at minimere risikoen for transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI). Rutinemæssig ABO- og Rh-typebestemmelse og screening af røde blodlegemer vil blive udført. Alt plasma skal testes negativt til følgende analyser i henhold til FDA og AABB regulativer/retningslinjer.

COVID Convalescent Plasma 500 ml vil blive indgivet intravenøst.