CoVID-19-plasma COVID-19-potilaiden hoidossa

Koronavirukset aiheuttavat 15-30 % "tavallisista vilustumisesta" ja noin 2 % väestöstä voi olla terveitä näiden virusten kantajia. Käynnissä oleva SARS CoV-2 -pandemia sai alkunsa Wuhanista, Hubeista, Kiinasta ja on levinnyt maailmanlaajuisesti. SARS CoV-2:n (COVID19) aiheuttama sairaus ilmenee kuumeena, väsymyksenä, kuivana yskänä, nielutulehduksena ja päänsärynä. Vaikka suurin osa (~ 80 %) COVID19-tapauksista on vakavuudeltaan lieviä, potilailla voi esiintyä kohtalaisia ​​hengenahdistuksen, takypnean (~ 15 %) tai vakavampia keuhkokuumeen, akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) oireita (~ 5-10 %). ), hypotensio, rytmihäiriöt ja sokki(6-9). Hengitysvaikeuden yleisen kliinisen esityksen lisäksi kardiovaskulaaristen oireiden lisääntyminen on tullut ilmeiseksi. Nämä ilmenemismuodot voivat liittyä angiotensiinikonvertoivaan entsyymi-2 (ACE-2) -reseptoriin, kalvoon sitoutuneeseen aminopeptidaasiin, joka on tunnistettu SARS CoV-2:n toiminnalliseksi reseptoriksi. Reseptori esiintyy pääasiassa sydämessä, suolistossa, munuaisissa ja keuhkoalveolaariset (tyyppi 2) solut. Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että noin 20 % tartunnan saaneista potilaista saattaa tarvita sairaalahoitoa ja COVID19:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneista potilaista 12–28 %:lla on näyttöä sydänvauriosta (kohonnut korkean herkkyyden troponiini: hsTPN) usein yhdessä EKG:n poikkeavuuksien ja rytmihäiriöiden kanssa. ja/tai näyttöä vasemman kammion supistumistoiminnon heikkenemisestä ei-invasiivisessa kuvantamisessa. Todellakin, "pseudoinfarktin" oireyhtymä, joka ilmenee ST-segmentin nousuna ilman ahtauttavaa sepelvaltimotautia, on kuvattu. Sydänlihasvaurion etiologia(t) voi olla monitekijäinen ja sisältää kriittisestä sairaudesta johtuvan iskemian, sytokiinimyrskyn ja ateroskleroottisen plakin häiriön ylivoimaisesta systeemisestä tulehduksesta ja todennäköisemmin sydänlihaksen tulehduksesta. Itse asiassa SARS CoV -viruksen RNA sekä makrofagien infiltraatio ja sydänlihassoluvaurio on havaittu Torontossa SARS-epidemiaan kuolleiden potilaiden ruumiinavaussydännäytteissä. Lisäksi sydänlihasvaurio on korreloinut suoraan sekä systeemisen tulehduksen asteen (hsCRP:n taso) että sydämen toimintahäiriön (NT-proBNP-taso) kanssa. Tärkeää on, että sydänlihasvaurio todettiin yhdeksi kahdesta merkittävimmästä riippumattomasta ennustajasta (monimuuttuja-analyysillä) sairaalakuolemista (ARDS:n lisäksi), ja se tarjoaa enemmän ennustetietoa, joka ylittää olemassa olevien rinnakkaissairauksien tarjoaman tiedon. mukaan lukien ikä, diabetes mellitus, verenpainetauti ja olemassa olevat sydän- ja verisuonisairaudet. Itse asiassa sydänlihasvaurion todisteiden aiheuttama lisääntynyt kuolemanriski näyttää olevan noin 5-10-kertainen, ja sitä voimistaa olemassa oleva sydän- ja verisuonisairaus.

Näin ollen näyttö sydänlihasvauriosta on kehittynyt merkittäväksi (ellei merkittävimmäksi) kuolleisuuden ennustajaksi potilailla, jotka on otettu sairaalaan COVID19-taudin hoitoon. On tärkeää tunnustaa, että tämä kohonnut moraaliriski on tunnistettu huolimatta nykyaikaisista ja aggressiivisista tehohoitohoidoista, mukaan lukien mekaaninen ventilaatio, paine-/inotrooppiset hoidot ja kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO).

Tässä yhteydessä tutkijat ehdottavat, että COVID19:stä selviytyneiltä saadun toipilasplasman (CP) laskimonsisäistä antoa potilaille, jotka tarvitsevat sairaalahoitoa oireisen "korkean riskin" COVID19-taudin vuoksi, mikä näkyy kohonneen hsTPN:n esiintymisenä. Toipilasplasman käytöstä COVID19:n ja muiden ylivoimaisten virussairauksien hoidossa on tukea. Tutkijat olettavat, että COVID19 CP:llä hoidolla on terveellisiä vaikutuksia COVID19-taudin vaikeusasteeseen/kestoon, ja ensisijaisena tavoitteena on vähentää kuolleisuutta ja keskeisenä toissijaisena tavoitteena vähentää koneellisen ventilaation tarvetta ja/tai kestoa. Lopuksi, koska mekaanista ventilaatiota tarvitsevien potilaiden sairaalakuolleisuus on erittäin korkea (50–80 %), myös nämä potilaat ovat oikeutettuja COVID19 CP -hoitoon, vaikka hsTPN ei olisi kohonnut. Vaikka näissä populaatioissa on havaittu huomattavaa päällekkäisyyttä (kohonnut hsTPN ja mekaanisen ventilaation tarve), 100-prosenttista redundanssia ei ole, ja on toivottavaa, että COVID19 CP voi hyödyttää näitä kriittisesti sairaita potilaita.

Tämä on yksihaarainen, ei-satunnaistettu, avoin hoito kelvollisille koehenkilöille, jotka määritellään niille, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit.

Tukikelpoiset koehenkilöt antavat kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen ennen osallistumista. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti. Tietoisen suostumuksen jälkeen hankitaan seuraavat laboratoriokokeet:

• Hs-CRP
• D-dimeeri
• NT-pro BNP

Nämä tulehduksia, tromboosia ja sydänlihaksen toimintahäiriöitä kuvaavat laboratoriokokeet (lisäksi sydänlihaksen nekroosia kuvaava hsTPN) toistetaan 2 päivän välein sairaalahoidon aikana. Perustason arvioiden ja tietoisen suostumuksen jälkeen kelvolliset ilmoittautuneet saavat toipilaan CoVID-19-plasmaa suonensisäisenä infuusiona.

COVID-19-toipuva plasmatutkimus: Toipilasplasma otetaan miesluovuttajilta, synnyttämättömiltä naisilta tai naisluovuttajilta, jotka ovat negatiivisia HLA-vasta-aineille vähintään 28 päivää COVID-19-infektiosta toipumisen jälkeen. Näitä luovuttajia käytetään minimoimaan verensiirtoon liittyvän akuutin keuhkovaurion (TRALI) riski. Suoritetaan rutiini ABO- ja Rh-tyypitys sekä punasolujen vasta-aineseulonta. Kaiken plasman on testattava negatiivinen seuraavissa määrityksissä FDA:n ja AABB:n määräysten/ohjeiden mukaisesti.

COVID Convalescent Plasma 500 ml annetaan suonensisäisesti.