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Itacitinib 治疗晚期肝细胞癌 (JAKaL)

2026年4月13日 更新者：Imperial College London

Itacitinib（一种 JAK1 抑制剂）在晚期肝细胞癌中的 Ib 期研究

这项研究将评估 Itacitinib 作为晚期炎症性肝细胞癌 (HCC)（一种肝癌）患者的二线治疗效果。 Itacinib 是一种酪氨酸激酶 JAK1 的蛋白质抑制剂，据信它可以使癌细胞转移到身体的其他部位。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

JAKaL 是一项单臂 Ib 期研究，评估 Itacitinib 对 25 名晚期 HCC 患者的疗效。

许多被诊断患有 HCC 的患者将患有晚期疾病，只能向他们提供姑息治疗，这可能是报告的 5 年生存率相对较低，约为 10% 的原因。 许多流行病学和临床前研究调查了慢性炎症在 HCC 发展中的作用，这些研究提供了炎症促进恶性转化的证据。 炎症细胞产生的促肿瘤细胞因子可以激活转录因子，例如在癌前细胞中通过 JAK/STAT 通路激活 STAT3。 STAT3 一旦被激活，就可以引起细胞激活、定位、存活和增殖所必需的其他基因的表达。 因此，抑制 JAK 可能是直接影响恶性细胞增殖的一种方式，因为大多数恶性肿瘤中的 STAT3 会持续磷酸化，从而被刺激发挥其功能；以维持细胞增殖并阻止细胞凋亡。

作为参考，STAT3 是 STAT 蛋白家族的一员，通过磷酸化被受体相关的 Janus 激酶 (JAK)（一种酪氨酸激酶）激活，它们一起形成易位到细胞核的同二聚体/异二聚体并充当转录激活剂。 STAT3 介导多种基因的表达，因此是许多细胞过程的组成部分，如上所述，例如细胞生长和细胞凋亡，因此它们可以通过在其参与的不同信号通路中过度活跃来促进肿瘤发生。

Itacitinib 尚未被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于任何临床适应症，但已被开发为治疗骨髓纤维化 (MF)、类风湿性关节炎 (RA)、银屑病、移植物抗宿主病 (GVHD) 的潜在疗法、B 细胞恶性肿瘤和实体瘤，如 HCC。 它是 JAK1 的小分子选择性抑制剂，从而阻止其磷酸化 STAT 蛋白，特别是 STAT3，从而导致负责细胞活化、定位、存活和增殖的基因表达减少

研究类型

介入性

注册 (实际的)

19

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • London、英国、W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 18岁或以上

  2. 肝细胞癌的诊断。 如果初步诊断为 HCC：诊断依据如下标准：

    • 细胞组织学标准，或
    • 放射学标准：在 2 种重合成像技术（CT、MRI 或 US）中，局灶性病变 >1 cm 伴有动脉血管增生，或
    • 综合标准：一种成像技术显示 1-2 cm 的局灶性病变伴动脉血管增生和 AFP 水平 >400 ng/mL，或
    • 综合标准：一种成像技术显示局灶性病变> 2 cm，伴有动脉血管增生和AFP水平> 200 ng / mL
  3. Child-Pugh A 和 B 高达 7 分（在接受抗凝治疗的患者中；Child-Pugh 评分高达 5 分；计算 Child-Pugh 评分时不考虑 INR 类别）
  4. 对一线治疗的进展或不耐受 - 注意：患者最后一次治疗的日期必须在参加本研究前 28 天以上。
  5. ECOG 表现状态 0、1 或 2。

  6. 足够的器官功能定义如下：

    • 足够的血液学功能（ANC 1.0x109/l，血小板计数 50x109/l，血红蛋白 9g/dl）。
    • 血清肌酐浓度 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍和/或肌酐清除率 >60 毫升/分钟
    • 胆红素水平 < 1.5 X ULN
    • PT-INR/PTT<1.5 x ULN
  7. 对于有生育能力的女性（定义为未通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术进行手术绝育的女性，并且未绝经，定义为闭经≥12 个月）必须在 14 天内进行阴性血清妊娠试验在第一次研究药物给药之前必须在整个研究期间和最后一剂研究药物 (IMP) 后最多 30 天内使用有效的避孕措施。 有效的避孕方式包括完全禁止性交、双重屏障方法（避孕套与杀精子剂结合使用宫内节育器或避孕套与杀精子剂结合使用隔膜）、避孕贴片或阴道环、口服、注射、或植入避孕药具和手术绝育（输卵管结扎术或输精管结扎术）。 在研究期间和最后一次给药后 30 天禁止捐献精子和卵子。 8. 在开始任何研究程序之前签署知情同意书并愿意并能够遵守研究时间表

排除标准：

  1. 以前的治疗：

    • 研究药物、任何其他 JAK1 抑制剂和/或已知对研究药物过敏
    • 研究治疗开始前 28 天内的研究药物
  2. 严重的并发躯体或精神疾病，包括严重的活动性感染
  3. 不受控制的腹水
  4. 不受控制的高血压
  5. 器官移植史（包括既往肝移植史）
  6. HIV、先天性免疫缺陷、自身免疫性疾病或炎症性肠病的任何免疫抑制疗法的诊断
  7. 活动性或潜伏性结核病患者
  8. 需要治疗的活动性丙型肝炎或活动性乙型肝炎患者
  9. 在入组前 30 天或更短时间内接种过活疫苗的患者，以及打算在参与研究期间或最后一次给药后三个月内接受活疫苗接种的患者

8. 在恶性肿瘤诊断之前有无端静脉血栓栓塞 (VTE) 病史的患者 9. 孕妇或哺乳期妇女 可能影响受试者参与研究的其他临床显着合并症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
药品：Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
其他名称：
  • INCB039110

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
大体时间：Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
大体时间：Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
大体时间：Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
大体时间：Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Translational Studies 2
大体时间：Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
大体时间：Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Imperial College London

合作者

Incyte Biosciences UK

调查人员

  • 首席研究员：Rohini Sharma, Prof.、Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月3日

初级完成 (实际的)

2023年4月7日

研究完成 (实际的)

2023年4月7日

研究注册日期

首次提交

2020年4月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月21日

首次发布 (实际的)

2020年4月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月13日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 237279
  • 2017-004437-81 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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