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Itacitinib nel carcinoma epatocellulare avanzato (JAKaL)

13 aprile 2026 aggiornato da: Imperial College London

Uno studio di fase Ib su Itacitinib, un inibitore JAK1, nel carcinoma epatocellulare avanzato

Questa ricerca valuterà gli effetti di Itacitinib come trattamento di seconda linea per i pazienti con carcinoma epatocellulare infiammatorio avanzato (HCC), un tipo di cancro al fegato. Itacinib è un inibitore proteico della tirosina chinasi, JAK1, che si ritiene consenta alle cellule tumorali di metastatizzare in altre parti del corpo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

JAKaL è uno studio di fase Ib a braccio singolo che valuta l'effetto di Itacitinib in 25 pazienti con HCC avanzato.

Molti pazienti con diagnosi di HCC avranno una malattia avanzata a cui vengono offerte solo cure palliative, questo potrebbe spiegare il tasso di sopravvivenza a 5 anni relativamente basso riportato di circa il 10%. Esistono numerosi studi epidemiologici e preclinici che hanno indagato il ruolo delle condizioni infiammatorie croniche nello sviluppo dell'HCC e questi forniscono la prova che l'infiammazione promuove la trasformazione maligna. La produzione di citochine che promuovono il tumore da parte delle cellule infiammatorie può attivare fattori di trascrizione, come STAT3 attraverso la via JAK/STAT nelle cellule precancerose. STAT3, una volta attivato, può causare l'espressione di ulteriori geni necessari per l'attivazione, la localizzazione, la sopravvivenza e la proliferazione cellulare. L'inibizione di JAK potrebbe quindi essere un modo per influenzare direttamente la proliferazione delle cellule maligne, poiché STAT3 nella maggior parte dei tumori maligni è fosforilato in modo persistente e quindi stimolato a svolgere la sua funzione; sostenere la proliferazione cellulare e bloccare l'apoptosi.

Per riferimento, STAT3 è un membro della famiglia di proteine ​​STAT ed è attivato, tramite fosforilazione, da Janus chinasi associate al recettore (JAK), un tipo di tirosina chinasi, e insieme formano omo-/eterodimeri che si traslocano nel nucleo cellulare e agiscono come attivatori di trascrizione. STAT3 media l'espressione di una varietà di geni e quindi è parte integrante di molti processi cellulari, come menzionato sopra, come la crescita cellulare e l'apoptosi, e quindi possono promuovere l'oncogenesi essendo iperattivi nelle diverse vie di segnalazione in cui è coinvolto.

Itacitinib non è stato ancora approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per alcuna indicazione clinica, ma è stato sviluppato come potenziale trattamento per la mielofibrosi (MF), l'artrite reumatoide (RA), la psoriasi, la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) , tumori maligni delle cellule B e tumori solidi come l'HCC. È un inibitore selettivo di piccole molecole di JAK1 impedendo così la sua fosforilazione delle proteine ​​STAT, in particolare STAT3, con conseguente diminuzione dell'espressione dei geni responsabili dell'attivazione, localizzazione, sopravvivenza e proliferazione delle cellule

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. A partire dai 18 anni

  2. Diagnosi di carcinoma epatocellulare. Se diagnosi primaria di HCC: diagnosi basata sui seguenti criteri:

    • criteri cito-istologici, OR
    • criteri radiologici: lesione focale > 1 cm con ipervascolarizzazione arteriosa in 2 tecniche di imaging coincidenti (TC, RM o US), OPPURE
    • criteri combinati: una tecnica di imaging che mostri una lesione focale di 1-2 cm con ipervascolarizzazione arteriosa E livelli di AFP >400 ng/mL, OPPURE
    • criteri combinati: una tecnica di imaging che mostri una lesione focale >2 cm con ipervascolarizzazione arteriosa E livelli di AFP >200 ng/mL
  3. Child-Pugh A e B fino a 7 punti (in pazienti in terapia anticoagulante; punteggio Child-Pugh fino a 5 punti; categoria INR non considerata per il calcolo del punteggio Child-Pugh)
  4. Progressione o intolleranza alla terapia di prima linea - NB: la data dell'ultima dose di terapia dei pazienti deve essere superiore a 28 giorni prima dell'arruolamento in questo studio.
  5. ECOG Performance status 0, 1 o 2.

  6. Adeguata funzione d'organo come definita da:

    • Funzionalità ematologica adeguata (ANC 1,0x109/l, conta piastrinica 50x109/l ed emoglobina 9g/dl).
    • Concentrazione di creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o clearance della creatinina > 60 ml/min
    • Livello di bilirubina < 1,5 X ULN
    • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
  7. Per le donne in età fertile (definite come donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale e non sono in postmenopausa, definita come ≥12 mesi di amenorrea) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio Deve essere utilizzata una contraccezione efficace per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP). Forme efficaci di contraccezione includono l'astinenza completa dai rapporti sessuali, metodi a doppia barriera (preservativo con spermicida in combinazione con l'uso di un dispositivo intrauterino o preservativo con spermicida in combinazione con l'uso di un diaframma), cerotto anticoncezionale o anello vaginale, orale, iniettabile, o contraccettivi impiantati e sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube o vasectomia). La donazione di sperma e ovuli è vietata durante la durata dello studio e 30 giorni dopo l'ultima dose. 8. Consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio e disposto e in grado di rispettare il programma di studio

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con:

    • Farmaco in studio, qualsiasi altro inibitore JAK1 e/o nota ipersensibilità al farmaco in studio
    • Un agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  2. Grave malattia medica o psichiatrica concomitante, inclusa una grave infezione attiva
  3. Ascite incontrollata
  4. Ipertensione incontrollata
  5. Storia di trapianto di organi (incluso precedente trapianto di fegato)
  6. Diagnosi di HIV, difetto immunitario congenito, qualsiasi terapia immunosoppressiva per malattia autoimmune o malattia infiammatoria intestinale
  7. Pazienti con tubercolosi attiva o latente
  8. Pazienti con epatite C attiva o epatite B attiva che richiedono un trattamento
  9. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo 30 giorni o meno prima dell'arruolamento, nonché pazienti che intendono ricevere vaccinazione viva durante la partecipazione allo studio o per tre mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose

8. Pazienti che hanno una storia di tromboembolia venosa non provocata (TEV) prima della diagnosi di tumore maligno 9. Donne in gravidanza o che allattano Altre comorbilità clinicamente significative che potrebbero compromettere la partecipazione del soggetto allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Droga: Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Altri nomi:
  • INCB039110

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Lasso di tempo: Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Lasso di tempo: Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Lasso di tempo: Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Translational Studies 2
Lasso di tempo: Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Lasso di tempo: Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Collaboratori

Incyte Biosciences UK

Investigatori

  • Investigatore principale: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

7 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

7 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 237279
  • 2017-004437-81 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare avanzato

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