Itacitinib vid avancerad hepatocellulär karcinom (JAKaL)
En fas Ib-studie av Itacitinib, en JAK1-hämmare, vid avancerad hepatocellulär karcinom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
JAKaL är en enarmad fas Ib-studie som utvärderar effekten av Itacitinib hos 25 patienter med avancerad HCC.
Många patienter som diagnostiserats med HCC kommer att ha avancerad sjukdom där endast palliativ vård erbjuds dem, vilket kan förklara den relativt låga rapporterade 5-årsöverlevnaden på cirka 10 %. Det finns ett antal epidemiologiska och prekliniska studier som har undersökt rollen av kroniska inflammatoriska tillstånd i utvecklingen av HCC och dessa ger bevis för att inflammation främjar malign transformation. Inflammatoriska cellers produktion av tumörfrämjande cytokiner kan aktivera transkriptionsfaktorer, såsom STAT3 via JAK/STAT-vägen i premaligna celler. STAT3, när den väl har aktiverats, kan orsaka uttryck av ytterligare gener som är nödvändiga för cellaktivering, lokalisering, överlevnad och proliferation. Hämning av JAK skulle därför kunna vara ett sätt att direkt påverka maligna cellproliferation, eftersom STAT3 i de flesta maligniteter är ihållande fosforyleras och därigenom stimuleras att utföra sin funktion; för att upprätthålla cellproliferation och blockera apoptos.
Som referens är STAT3 en medlem av STAT-proteinfamiljen och slås på, via fosforylering, av receptorassocierade Janus-kinaser (JAK), en typ av tyrosinkinas, och tillsammans bildar de homo-/heterodimerer som translokerar till cellkärnan och fungerar som transkriptionsaktivatorer. STAT3 förmedlar uttrycket av en mängd olika gener och är därför integrerad i många cellulära processer, som nämnts ovan, såsom celltillväxt och apoptos, och därmed kan de främja onkogenes genom att vara överaktiva i de olika signalvägar den är involverad i.
Itacitinib har ännu inte godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för någon klinisk indikation men har utvecklats som potentiella behandlingar för myelofibros (MF), reumatoid artrit (RA), psoriasis, graft-versus-host disease (GVHD) , B-cellsmaligniteter och solida tumörer som HCC. Det är en liten molekylär selektiv hämmare av JAK1 och förhindrar därmed dess fosforylering av STAT-proteiner, särskilt STAT3, vilket resulterar i en minskning av uttrycket av gener som är ansvariga för cellaktivering, lokalisering, överlevnad och proliferation
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
Diagnos av hepatocellulärt karcinom. Om primär diagnos av HCC: diagnos baserad på följande kriterier:
- cyto-histologiska kriterier, OR
- radiologiska kriterier: Fokal lesion >1 cm med arteriell hypervaskularisering i 2 sammanfallande bildbehandlingstekniker (CT, MRI eller US), ELLER
- kombinerade kriterier: en avbildningsteknik som visar en fokal lesion 1-2 cm med arteriell hypervaskularisering OCH AFP-nivåer >400 ng/ml, ELLER
- kombinerade kriterier: en avbildningsteknik som visar en fokal lesion >2 cm med arteriell hypervaskularisering OCH AFP-nivåer >200 ng/ml
- Child-Pugh A och B upp till 7 poäng (hos patienter som får antikoagulantia; Child-Pugh poäng upp till 5 poäng; INR-kategorin beaktas inte för beräkning av Child-Pugh-poängen)
- Progression eller intolerans mot förstahandsbehandling - OBS: Datum för patientens sista behandlingsdos måste vara mer än 28 dagar innan inskrivningen i denna studie.
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2.
Adekvat organfunktion enligt definitionen av:
- Adekvat hematologisk funktion (ANC 1,0x109/l, trombocytantal 50x109/l och hemoglobin 9g/dl).
- Serumkreatininkoncentration < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och/eller kreatininclearance >60 ml/min
- Bilirubinnivå < 1,5 X ULN
- PT-INR/PTT<1,5 x ULN
- För kvinnor i fertil ålder (definierat som kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och inte är postmenopausala, definierat som ≥12 månaders amenorré) måste ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering Effektiv preventivmedel måste användas under hela studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP). Effektiva former av preventivmedel inkluderar fullständig avhållsamhet från samlag, metoder med dubbla barriärer (kondom med spermiedödande medel i samband med användning av en intrauterin enhet eller kondom med spermiedödande medel i samband med användning av diafragma), p-plåster eller vaginalring, oral, injicerbar, eller implanterade preventivmedel och kirurgisk sterilisering (tubal ligering eller vasektomi). Donation av spermier och ägg är förbjudna under studiens varaktighet och 30 dagar efter den sista dosen. 8. Skriftligt informerat samtycke innan initiering av studieprocedurer och villig och kapabel att följa studieschemat
Exklusions kriterier:
Tidigare behandling med:
- Studieläkemedel, någon annan JAK1-hämmare och/eller känd överkänslighet mot studieläkemedlet
- Ett prövningsmedel inom 28 dagar före start av studiebehandling
- Allvarlig samtidig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig aktiv infektion
- Okontrollerad ascites
- Okontrollerad hypertoni
- Historik av organtransplantation (inklusive tidigare levertransplantation)
- Diagnos av HIV, medfödd immundefekt, immunsuppressiv behandling för autoimmun sjukdom eller inflammatorisk tarmsjukdom
- Patienter med aktiv eller latent tuberkulos
- Patienter med aktiv hepatit C eller aktiv hepatit B som kräver behandling
- Patienter som har fått ett levande vaccin 30 dagar eller färre före inskrivningen samt patienter som avser att få levande vaccination under studiedeltagandet eller under tre månader efter sista dosadministrering
8. Patienter som har en historia av oprovocerad venös tromboembolism (VTE) innan diagnosen malignitet 9. Gravida eller ammande kvinnor Andra kliniskt signifikanta komorbiditeter som kan äventyra försökspersonens deltagande i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
|
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Tidsram: Throughout study completion, up to 1 year
|
Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03. An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP. Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported. |
Throughout study completion, up to 1 year
|
|
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Throughout study completion, up to 1 year
|
The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Tidsram: Throughout study completion, up to 1 year
|
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
|
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Tidsram: Throughout study completion, up to 1 year
|
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Translational Studies 2
Tidsram: Throughout study completion, up to 1 year
|
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
|
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Tidsram: Throughout study completion, up to 1 year
|
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 237279
- 2017-004437-81 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .