進行肝細胞癌におけるイタシチニブ (JAKaL)
進行肝細胞癌における JAK1 阻害剤イタシチニブの第 Ib 相試験
調査の概要
詳細な説明
JAKaL は、25 人の進行 HCC 患者におけるイタシチニブの効果を評価する単群第 Ib 相試験です。
HCC と診断された多くの患者は、緩和ケアのみが提供される進行した疾患を患っています。 HCCの発症における慢性炎症状態の役割を調査した多くの疫学的および前臨床研究があり、これらは炎症が悪性転換を促進するという証拠を提供します。 炎症細胞による腫瘍促進サイトカインの産生は、前悪性細胞の JAK/STAT 経路を介して STAT3 などの転写因子を活性化できます。 STAT3 が活性化されると、細胞の活性化、局在化、生存および増殖に必要なさらなる遺伝子の発現を引き起こすことができます。 したがって、ほとんどの悪性腫瘍のSTAT3は持続的にリン酸化され、それによって刺激されてその機能を実行するため、JAKの阻害は悪性細胞の増殖に直接影響を与える方法になる可能性があります。細胞増殖を維持し、アポトーシスをブロックします。
参考までに、STAT3 は STAT タンパク質ファミリーのメンバーであり、リン酸化を介して、チロシンキナーゼの一種である受容体関連ヤヌスキナーゼ (JAK) によってスイッチが入れられ、細胞核に移行するホモ/ヘテロ二量体を一緒に形成します。転写アクティベーターとして機能します。 STAT3 はさまざまな遺伝子の発現を仲介するため、前述のように、細胞増殖やアポトーシスなどの多くの細胞プロセスに不可欠であり、関与するさまざまなシグナル伝達経路で過剰に活性化されることにより、発癌を促進する可能性があります。
イタシチニブは、米国食品医薬品局 (FDA) による臨床適応の承認はまだ受けていませんが、骨髄線維症 (MF)、関節リウマチ (RA)、乾癬、移植片対宿主病 (GVHD) の潜在的な治療法として開発されています。 、B 細胞悪性腫瘍および HCC のような固形腫瘍。 これはJAK1の低分子選択的阻害剤であり、それによってSTATタンパク質、特にSTAT3のリン酸化を防ぎ、細胞の活性化、局在化、生存および増殖に関与する遺伝子の発現を減少させます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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-
London、イギリス、W12 0HS
- Imperial College Healthcare Nhs Trust
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
肝細胞癌の診断。 HCCの一次診断の場合：以下の基準に基づく診断：
- 細胞組織学的基準、または
- 放射線学的基準：2つの同時画像技術（CT、MRI、またはUS）で動脈血管過多症を伴う1cmを超える限局性病変、または
- 複合基準: 1 ～ 2 cm の限局性病変を示す 1 つの画像技術で、動脈血管過多症および AFP レベル >400 ng/mL、または
- 複合基準: 動脈血管過多症を伴う 2 cm を超える限局性病変を示す 1 つの画像技術および AFP レベルが 200 ng/mL を超える
- Child-Pugh A および B 最大 7 点 (抗凝固療法を受けている患者では、Child-Pugh スコアは最大 5 点、INR カテゴリは Child-Pugh スコアの計算には考慮されません)
- -一次治療に対する進行または不耐性-NB：患者の最終投与日は、この研究への登録の28日以上前でなければなりません。
- ECOG パフォーマンスステータス 0、1 または 2。
以下によって定義される適切な臓器機能：
- 十分な血液機能 (ANC 1.0x109/l、血小板数 50x109/l、およびヘモグロビン 9g/dl)。
- -血清クレアチニン濃度が正常上限の1.5倍未満（ULN）および/またはクレアチニンクリアランス> 60 ml /分
- ビリルビン値 < 1.5 X ULN
- PT-INR/PTT<1.5 x ULN
- -出産の可能性のある女性（子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術による外科的不妊手術を受けていない女性として定義され、閉経後ではなく、12か月以上の無月経として定義される）は、14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません最初の治験薬投与前 効果的な避妊法は、治験期間中および治験薬（IMP）の最終投与後30日まで使用する必要があります。 避妊の効果的な形態には、性交の完全な禁欲、ダブルバリア法（子宮内避妊器具の使用と組み合わせた殺精子剤入りのコンドーム、または横隔膜の使用と組み合わせた殺精子剤入りのコンドーム）、避妊パッチまたは膣リング、経口、注射、または避妊薬の埋め込みと外科的滅菌（卵管結紮または精管切除）。 精子および卵子の提供は、試験期間中および最後の投与から 30 日以内は禁止されています。 8.研究手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントがあり、研究スケジュールを順守する意思と能力がある
除外基準:
以前の治療:
- -治験薬、他のJAK1阻害剤および/または治験薬に対する既知の過敏症
- -研究治療の開始前28日以内の治験薬
- -重篤な活動性感染症を含む重篤な併発疾患または精神疾患
- コントロールされていない腹水
- コントロールされていない高血圧
- -臓器移植の歴史（以前の肝臓移植を含む）
- HIV、先天性免疫不全、自己免疫疾患または炎症性腸疾患の免疫抑制療法の診断
- 活動性または潜在性結核の患者
- 治療を必要とする活動性C型肝炎または活動性B型肝炎の患者
- 登録前30日以内に生ワクチンを接種した患者、および研究参加中または最終投与後3か月間に生ワクチン接種を予定している患者
8. 悪性腫瘍の診断前に非誘発性静脈血栓塞栓症（VTE）の病歴がある患者 9. 妊娠中または授乳中の女性 被験者の研究への参加を危うくする可能性のあるその他の臨床的に重要な合併症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イタシチニブ
イタシチニブ (INCB039110) - JAK1 の新規かつ低分子の選択的阻害剤
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JAK1の新規および低分子選択的阻害剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCC 患者におけるイタシチニブの安全性と忍容性を評価するには: 有害事象
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03 に従った実験的薬物摂取に関連する有害事象の評価
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研究の完了を通して、最大1年間
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全体的な反応率によってイタシチニブの有効性を評価するには: 客観的反応率 (ORR)
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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RECIST 基準 (mRECIST) V1.1 に従って、治療後 8 週間で完全奏効、部分奏効、病勢安定、病勢進行として客観的奏効率 (ORR) を測定します。
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研究の完了を通して、最大1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間によるイタシチニブの有効性
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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無増悪生存期間 (PFS) は、研究登録から mRECIST v1.1 によって評価される疾患進行の最初の証拠または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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研究の完了を通して、最大1年間
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全生存期間によるイタシチニブの有効性
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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全生存期間 (OS)、研究への参加から何らかの原因による死亡までの時間として定義
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研究の完了を通して、最大1年間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍組織における定義済みの JAK1 変異の存在
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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腫瘍組織における定義済みの JAK1 変異の存在の評価
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研究の完了を通して、最大1年間
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トランスレーショナル研究
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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CtDNA における事前定義された JAK1 変異の存在の評価
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研究の完了を通して、最大1年間
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トランスレーショナルスタディ 2
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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炎症誘発性サイトカインの変化（マルチプレックスビーズアレイ）と治療反応（mRECIST）の相関
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研究の完了を通して、最大1年間
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JAK1 変異と治療の相関
時間枠：研究の完了を通して、最大1年間
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MRECIST を使用して、腫瘍組織における定義済みの JAK1 変異の存在と治療結果との相関関係を見つける
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研究の完了を通して、最大1年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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