Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Itacitinib u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (JAKaL)

13. dubna 2026 aktualizováno: Imperial College London

Studie fáze Ib itacitinibu, inhibitoru JAK1, u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Tento výzkum posoudí účinky itacitinibu jako léčby druhé linie u pacientů s pokročilým zánětlivým hepatocelulárním karcinomem (HCC), typem rakoviny jater. Itacinib je proteinový inhibitor tyrosinkinázy JAK1, o kterém se předpokládá, že umožňuje rakovinným buňkám metastázovat do jiných částí těla.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

JAKaL je jednoramenná studie fáze Ib hodnotící účinek itacitinibu u 25 pacientů s pokročilým HCC.

Mnoho pacientů s diagnózou HCC bude mít pokročilé onemocnění, kde je jim nabízena pouze paliativní péče, což by mohlo odpovídat za relativně nízkou hlášenou míru pětiletého přežití, přibližně 10 %. Existuje řada epidemiologických a preklinických studií, které zkoumaly roli chronických zánětlivých stavů ve vývoji HCC a které poskytují důkazy, že zánět podporuje maligní transformaci. Produkce cytokinů podporujících nádor zánětlivými buňkami může aktivovat transkripční faktory, jako je STAT3 prostřednictvím dráhy JAK/STAT v premaligních buňkách. STAT3, jakmile je aktivován, může způsobit expresi dalších genů nezbytných pro buněčnou aktivaci, lokalizaci, přežití a proliferaci. Inhibice JAK by proto mohla být způsobem, jak přímo ovlivnit proliferaci maligních buněk, protože STAT3 jsou u většiny malignit trvale fosforylovány a tím stimulovány k provádění své funkce; k udržení buněčné proliferace a blokování apoptózy.

Pro srovnání, STAT3 je členem rodiny proteinů STAT a je zapínán prostřednictvím fosforylace pomocí receptorově asociovaných Janus kináz (JAK), což je typ tyrosinkinázy, a společně tvoří homo-/heterodimery, které se translokují do buněčného jádra. a působí jako aktivátory transkripce. STAT3 zprostředkovává expresi různých genů, a proto je nedílnou součástí mnoha buněčných procesů, jak je uvedeno výše, jako je buněčný růst a apoptóza, a tak mohou podporovat onkogenezi tím, že jsou nadměrně aktivní v různých signálních drahách, kterých se účastní.

Itacitinib dosud nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro žádnou klinickou indikaci, ale byl vyvinut jako potenciální léčba myelofibrózy (MF), revmatoidní artritidy (RA), psoriázy, reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) B-buněčné malignity a solidní nádory jako HCC. Jedná se o selektivní inhibitor JAK1 s malou molekulou, čímž brání její fosforylaci proteinů STAT, zejména STAT3, což má za následek snížení exprese genů odpovědných za aktivaci, lokalizaci, přežití a proliferaci buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18 a více let

  2. Diagnostika hepatocelulárního karcinomu. Pokud je primární diagnóza HCC: diagnóza založená na následujících kritériích:

    • cyto-histologická kritéria, OR
    • radiologická kritéria: Fokální léze >1 cm s arteriální hypervaskularizací ve 2 souběžných zobrazovacích technikách (CT, MRI nebo US), NEBO
    • kombinovaná kritéria: jedna zobrazovací technika ukazující fokální lézi 1-2 cm s arteriální hypervaskularizací A hladinami AFP >400 ng/ml, NEBO
    • kombinovaná kritéria: jedna zobrazovací technika ukazující fokální lézi >2 cm s arteriální hypervaskularizací A hladinami AFP >200 ng/ml
  3. Child-Pugh A a B až 7 bodů (u pacientů užívajících antikoagulační léčbu; Child-Pugh skóre až 5 bodů; kategorie INR se při výpočtu Child-Pugh skóre nebere v úvahu)
  4. Progrese nebo intolerance k terapii první linie – P. B.: Datum poslední dávky léčby pacientů musí být více než 28 dní před zařazením do této studie.
  5. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

  6. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

    • Přiměřená hematologická funkce (ANC 1,0x109/l, počet krevních destiček 50x109/l a hemoglobin 9g/dl).
    • Koncentrace kreatininu v séru < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) a/nebo clearance kreatininu >60 ml/min
    • Hladina bilirubinu < 1,5 X ULN
    • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
  7. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií a nejsou postmenopauzální, definované jako ≥12 měsíců amenorey) musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před prvním podáním hodnoceného léčiva Po celou dobu trvání studie a až 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) musí být používána účinná antikoncepce. Mezi účinné formy antikoncepce patří úplná abstinence od pohlavního styku, metody dvojité bariéry (kondom se spermicidem ve spojení s použitím nitroděložního tělíska nebo kondom se spermicidem ve spojení s použitím bránice), antikoncepční náplast nebo vaginální kroužek, perorální, injekční, nebo implantovaná antikoncepce a chirurgická sterilizace (podvázání vejcovodů nebo vasektomie). Darování spermií a vajíček je zakázáno během trvání studie a 30 dní po poslední dávce. 8. Písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů a ochotu a schopnost dodržovat harmonogram studie

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba s:

    • Studovaná medikace, jakýkoli jiný JAK1 inhibitor a/nebo známá přecitlivělost na studovanou medikaci
    • Zkoušené činidlo během 28 dnů před zahájením studijní léčby
  2. Závažné souběžné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné aktivní infekce
  3. Nekontrolovaný ascites
  4. Nekontrolovaná hypertenze
  5. Historie transplantace orgánů (včetně předchozí transplantace jater)
  6. Diagnostika HIV, vrozené imunitní vady, jakákoli imunosupresivní léčba autoimunitního onemocnění nebo zánětlivého onemocnění střev
  7. Pacienti s aktivní nebo latentní tuberkulózou
  8. Pacienti s aktivní hepatitidou C nebo aktivní hepatitidou B, která vyžaduje léčbu
  9. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu 30 dní nebo méně před zařazením, a také pacienti, kteří mají v úmyslu podstoupit živou vakcínu během účasti ve studii nebo po dobu tří měsíců po podání poslední dávky

8. Pacienti, kteří mají v anamnéze nevyprovokovaný venózní tromboembolismus (VTE) před diagnózou malignity 9. Těhotné nebo kojící ženy Další klinicky významné komorbidity, které by mohly ohrozit účast subjektu ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Lék: Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Ostatní jména:
  • INCB039110

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Časové okno: Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Časové okno: Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Časové okno: Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Translational Studies 2
Časové okno: Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Časové okno: Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Spolupracovníci

Incyte Biosciences UK

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

7. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

7. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 237279
  • 2017-004437-81 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Itacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit