Itacitinib bij gevorderd hepatocellulair carcinoom (JAKaL)

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar of ouder

2. Diagnose van hepatocellulair carcinoom. Indien hoofddiagnose HCC: diagnose op basis van de volgende criteria:

   • cyto-histologische criteria, OF
   • radiologische criteria: Focale laesie >1 cm met arteriële hypervascularisatie in 2 samenvallende beeldvormende technieken (CT, MRI of US), OF
   • gecombineerde criteria: één beeldvormende techniek die een focale laesie van 1-2 cm met arteriële hypervascularisatie EN AFP-waarden >400 ng/ml laat zien, OF
   • gecombineerde criteria: één beeldvormingstechniek die een focale laesie >2 cm met arteriële hypervascularisatie EN AFP-waarden >200 ng/ml laat zien
3. Child-Pugh A en B tot 7 punten (bij patiënten die antistollingstherapie krijgen; Child-Pugh-score tot 5 punten; INR-categorie niet in aanmerking genomen voor berekening van de Child-Pugh-score)
4. Progressie of intolerantie voor eerstelijnstherapie - NB: Datum van de laatste dosis van de therapie van de patiënt moet meer dan 28 dagen vóór deelname aan deze studie zijn.
5. ECOG Prestatiestatus 0, 1 of 2.

6. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   • Adequate hematologische functie (ANC 1,0x109/l, aantal bloedplaatjes 50x109/l en hemoglobine 9 g/dl).
   • Serumcreatinineconcentratie < 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) en/of creatinineklaring > 60 ml/min
   • Bilirubinegehalte < 1,5 x ULN
   • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, en niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als ≥12 maanden amenorroe) moeten binnen 14 dagen een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer volledige onthouding van geslachtsgemeenschap, methoden met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel in combinatie met het gebruik van een spiraaltje of condoom met zaaddodend middel in combinatie met het gebruik van een pessarium), anticonceptiepleister of vaginale ring, oraal, injecteerbaar, of geïmplanteerde anticonceptiva en chirurgische sterilisatie (tubaligatie of vasectomie). Sperma- en eiceldonatie is verboden tijdens de duur van het onderzoek en 30 dagen na de laatste dosis. 8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures en bereid en in staat om te voldoen aan het studieschema

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met:

   • Studiemedicatie, een andere JAK1-remmer en/of bekende overgevoeligheid voor de studiemedicatie
   • Een onderzoeksagent binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
2. Ernstige gelijktijdige medische of psychiatrische ziekte, waaronder ernstige actieve infectie
3. Ongecontroleerde ascites
4. Ongecontroleerde hypertensie
5. Geschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief eerdere levertransplantatie)
6. Diagnose van HIV, aangeboren immuundefect, elke immunosuppressieve therapie voor auto-immuunziekte of inflammatoire darmziekte
7. Patiënten met actieve of latente tuberculose
8. Patiënten met actieve hepatitis C of actieve hepatitis B die behandeling nodig hebben
9. Patiënten die 30 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin hebben gekregen, evenals patiënten die van plan zijn een levend vaccin te krijgen tijdens deelname aan de studie of gedurende drie maanden na toediening van de laatste dosis

8. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-uitgelokte veneuze trombo-embolie (VTE) voorafgaand aan de diagnose van maligniteit 9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven Andere klinisch significante comorbiditeiten die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen