Itacitinibe no Carcinoma Hepatocelular Avançado (JAKaL)
Um estudo de Fase Ib de Itacitinib, um Inibidor JAK1, em Carcinoma Hepatocelular Avançado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O JAKaL é um estudo fase Ib de braço único avaliando o efeito do Itacitinibe em 25 pacientes com CHC avançado.
Muitos pacientes diagnosticados com CHC terão doença avançada onde apenas cuidados paliativos são oferecidos a eles, isso pode explicar a taxa de sobrevida de 5 anos relativamente baixa relatada de aproximadamente 10%. Existem vários estudos epidemiológicos e pré-clínicos que investigaram o papel das condições inflamatórias crônicas no desenvolvimento do CHC e fornecem evidências de que a inflamação promove a transformação maligna. A produção de citocinas promotoras de tumor por células inflamatórias pode ativar fatores de transcrição, como STAT3 por meio da via JAK/STAT em células pré-malignas. STAT3, uma vez ativado, pode causar a expressão de outros genes necessários para a ativação, localização, sobrevivência e proliferação celular. A inibição de JAK poderia, portanto, ser uma forma de afetar diretamente a proliferação de células malignas, uma vez que STAT3 na maioria das malignidades são persistentemente fosforiladas e, assim, estimuladas a realizar sua função; para sustentar a proliferação celular e bloquear a apoptose.
Para referência, STAT3 é um membro da família de proteínas STAT e é ativado, via fosforilação, por Janus quinases associadas ao receptor (JAK), um tipo de tirosina quinase, e juntos formam homo/heterodímeros que se translocam para o núcleo da célula e atuam como ativadores da transcrição. O STAT3 medeia a expressão de uma variedade de genes e, portanto, é parte integrante de muitos processos celulares, como mencionado acima, como crescimento celular e apoptose e, portanto, pode promover a oncogênese por ser superativo nas diferentes vias de sinalização em que está envolvido.
Itacitinib ainda não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para qualquer indicação clínica, mas foi desenvolvido como tratamento potencial para mielofibrose (MF), artrite reumatoide (AR), psoríase, doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) , malignidades de células B e tumores sólidos como HCC. É um inibidor seletivo de moléculas pequenas de JAK1, impedindo assim a sua fosforilação de proteínas STAT, particularmente STAT3, resultando em uma diminuição na expressão de genes responsáveis pela ativação, localização, sobrevivência e proliferação celular
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
Diagnóstico de carcinoma hepatocelular. Se diagnóstico primário de CHC: diagnóstico baseado nos seguintes critérios:
- critérios cito-histológicos, OU
- critérios radiológicos: lesão focal >1 cm com hipervascularização arterial em 2 técnicas de imagem coincidentes (TC, RM ou US), OU
- critérios combinados: uma técnica de imagem mostrando uma lesão focal de 1-2 cm com hipervascularização arterial E níveis de AFP >400 ng/mL, OU
- critérios combinados: uma técnica de imagem mostrando uma lesão focal >2 cm com hipervascularização arterial E níveis de AFP >200 ng/mL
- Child-Pugh A e B até 7 pontos (em pacientes recebendo terapia anticoagulante; escore Child-Pugh até 5 pontos; categoria INR não considerada para cálculo do escore Child-Pugh)
- Progressão ou intolerância à terapia de primeira linha - N.B: A data da última dose de terapia dos pacientes deve ser superior a 28 dias antes da inscrição neste estudo.
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2.
Função adequada do órgão, conforme definido por:
- Função hematológica adequada (CAN 1,0x109/l, contagem de plaquetas 50x109/l e hemoglobina 9g/dl).
- Concentração de creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e/ou depuração de creatinina >60 ml/min
- Nível de bilirrubina < 1,5 X LSN
- PT-INR/PTT<1,5 x LSN
- Para mulheres em idade fértil (definidas como mulheres que não foram submetidas a esterilização cirúrgica com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e não estão na pós-menopausa, definidas como ≥12 meses de amenorréia) devem ter um teste de gravidez sérico negativo em 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo Deve-se usar contracepção eficaz durante todo o estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento experimental (PIM). Formas eficazes de contracepção incluem abstinência total de relações sexuais, métodos de barreira dupla (preservativo com espermicida em conjunto com o uso de um dispositivo intrauterino ou preservativo com espermicida em conjunto com o uso de um diafragma), adesivo anticoncepcional ou anel vaginal, oral, injetável, ou contraceptivos implantados e esterilização cirúrgica (ligadura de trompas ou vasectomia). A doação de esperma e óvulos é proibida durante o estudo e 30 dias após a última dose. 8. Consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo e disposto e capaz de cumprir o cronograma do estudo
Critério de exclusão:
Tratamento anterior com:
- Medicação do estudo, qualquer outro inibidor de JAK1 e/ou hipersensibilidade conhecida à medicação do estudo
- Um agente experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- Doença médica ou psiquiátrica concomitante grave, incluindo infecção ativa grave
- ascite descontrolada
- hipertensão descontrolada
- Histórico de transplante de órgãos (incluindo transplante de fígado anterior)
- Diagnóstico de HIV, defeito imunológico congênito, qualquer terapia imunossupressora para doença autoimune ou doença inflamatória intestinal
- Pacientes com tuberculose ativa ou latente
- Pacientes com hepatite C ativa ou hepatite B ativa que requer tratamento
- Pacientes que receberam uma vacina viva 30 dias ou menos antes da inscrição, bem como pacientes que pretendem receber vacinação viva durante a participação no estudo ou por três meses após a administração da última dose
8. Pacientes com histórico de tromboembolismo venoso (TEV) não provocado antes do diagnóstico de malignidade 9. Mulheres grávidas ou lactantes Outras comorbidades clinicamente significativas que podem comprometer a participação do sujeito no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
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Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Prazo: Throughout study completion, up to 1 year
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Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03. An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP. Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported. |
Throughout study completion, up to 1 year
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To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Throughout study completion, up to 1 year
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The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:
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Throughout study completion, up to 1 year
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Prazo: Throughout study completion, up to 1 year
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Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
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Throughout study completion, up to 1 year
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Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Prazo: Throughout study completion, up to 1 year
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Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
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Throughout study completion, up to 1 year
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Translational Studies 2
Prazo: Throughout study completion, up to 1 year
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Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
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Throughout study completion, up to 1 year
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Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Prazo: Throughout study completion, up to 1 year
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Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
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Throughout study completion, up to 1 year
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 237279
- 2017-004437-81 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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