Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itacitinib w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (JAKaL)

13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Imperial College London

Badanie fazy Ib itacytynibu, inhibitora JAK1, w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

W ramach tych badań zostanie oceniony wpływ itacytynibu jako leku drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym zapalnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), rodzajem raka wątroby. Itacynib jest białkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej JAK1, która, jak się uważa, umożliwia komórkom nowotworowym przerzuty do innych części ciała.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

JAKaL to jednoramienne badanie fazy Ib oceniające wpływ itacytynibu na 25 pacjentów z zaawansowanym HCC.

Wielu pacjentów, u których zdiagnozowano HCC, będzie miało zaawansowaną chorobę, w przypadku której oferowana jest im jedynie opieka paliatywna, co może tłumaczyć stosunkowo niski odnotowany wskaźnik przeżycia 5-letniego wynoszący około 10%. Istnieje wiele badań epidemiologicznych i przedklinicznych, w których oceniano rolę przewlekłych stanów zapalnych w rozwoju HCC, które dostarczają dowodów na to, że stan zapalny sprzyja transformacji złośliwej. Wytwarzanie cytokin promujących nowotwór przez komórki zapalne może aktywować czynniki transkrypcyjne, takie jak STAT3 poprzez szlak JAK/STAT w komórkach przednowotworowych. STAT3, po aktywacji, może powodować ekspresję dalszych genów niezbędnych do aktywacji, lokalizacji, przeżycia i proliferacji komórek. Hamowanie JAK może zatem być sposobem bezpośredniego wpływania na proliferację komórek złośliwych, ponieważ STAT3 w większości nowotworów złośliwych jest trwale fosforylowany, a tym samym stymulowany do wykonywania swojej funkcji; do podtrzymywania proliferacji komórek i blokowania apoptozy.

Dla porównania, STAT3 jest członkiem rodziny białek STAT i jest włączany poprzez fosforylację przez związane z receptorem kinazy Janus (JAK), rodzaj kinazy tyrozynowej, i razem tworzą homo-/heterodimery, które przemieszczają się do jądra komórkowego i działają jako aktywatory transkrypcji. STAT3 pośredniczy w ekspresji różnych genów i dlatego jest integralną częścią wielu procesów komórkowych, jak wspomniano powyżej, takich jak wzrost komórek i apoptoza, a zatem może promować onkogenezę poprzez nadmierną aktywność w różnych szlakach sygnałowych, w które jest zaangażowany.

Itacitinib nie został jeszcze zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do żadnego wskazania klinicznego, ale został opracowany jako potencjalne leczenie zwłóknienia szpiku (MF), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), łuszczycy, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) , nowotwory z limfocytów B i guzy lite, takie jak HCC. Jest małocząsteczkowym selektywnym inhibitorem JAK1, zapobiegając w ten sposób fosforylacji białek STAT, w szczególności STAT3, co skutkuje zmniejszeniem ekspresji genów odpowiedzialnych za aktywację, lokalizację, przeżycie i proliferację komórek

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej

  2. Diagnostyka raka wątrobowokomórkowego. W przypadku pierwotnego rozpoznania HCC: rozpoznanie oparte na następujących kryteriach:

    • kryteria cytohistologiczne, OR
    • kryteria radiologiczne: zmiana ogniskowa >1 cm z hiperunaczynieniem tętniczym w 2 jednoczesnych technikach obrazowania (CT, MRI lub USG), LUB
    • kryteria łączone: jedna technika obrazowania wykazująca zmianę ogniskową 1-2 cm z hiperunaczynieniem tętniczym ORAZ poziomy AFP >400 ng/ml, LUB
    • kryteria łączone: jedna technika obrazowania wykazująca zmianę ogniskową >2 cm z hiperunaczynieniem tętniczym ORAZ poziomy AFP >200 ng/ml
  3. Child-Pugh A i B do 7 punktów (u pacjentów leczonych przeciwzakrzepowo; Child-Pugh do 5 punktów; kategoria INR nie jest brana pod uwagę przy obliczaniu skali Child-Pugh)
  4. Progresja lub nietolerancja terapii pierwszego rzutu - Uwaga: Data przyjęcia ostatniej dawki leku przez pacjenta musi przypadać wcześniej niż 28 dni przed włączeniem do tego badania.
  5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.

  6. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

    • Prawidłowa czynność hematologiczna (ANC 1,0x109/l, liczba płytek krwi 50x109/l, hemoglobina 9 g/dl).
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i (lub) klirens kreatyniny > 60 ml/min
    • Poziom bilirubiny < 1,5 x GGN
    • PT-INR/PTT <1,5 x GGN
  7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji z histerektomią i/lub obustronnym wycięciem jajników i nie są po menopauzie, definiowanej jako ≥12 miesięcy braku miesiączki) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszego badanego leku Należy stosować skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP). Skuteczne formy antykoncepcji to całkowita abstynencja od współżycia, metody podwójnej bariery (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z wkładką wewnątrzmaciczną lub prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w połączeniu z diafragmą), plaster antykoncepcyjny lub krążek dopochwowy, doustna, iniekcyjna, lub wszczepionych środków antykoncepcyjnych i chirurgicznej sterylizacji (podwiązanie jajowodów lub wazektomia). Oddawanie nasienia i komórek jajowych jest zabronione w czasie trwania badania i 30 dni po ostatniej dawce. 8. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania oraz chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Poprzednie leczenie:

    • Badany lek, jakikolwiek inny inhibitor JAK1 i/lub znana nadwrażliwość na badany lek
    • Badany środek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  2. Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, w tym poważna aktywna infekcja
  3. Niekontrolowane wodobrzusze
  4. Niekontrolowane nadciśnienie
  5. Historia przeszczepu narządu (w tym przebyty przeszczep wątroby)
  6. Diagnostyka HIV, wrodzony defekt immunologiczny, jakakolwiek terapia immunosupresyjna chorób autoimmunologicznych lub nieswoistych zapaleń jelit
  7. Pacjenci z aktywną lub utajoną gruźlicą
  8. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B wymagającym leczenia
  9. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę 30 dni lub mniej przed włączeniem do badania, a także pacjenci, którzy zamierzają otrzymać żywą szczepionkę podczas udziału w badaniu lub przez trzy miesiące po podaniu ostatniej dawki

8. Pacjenci, u których w wywiadzie występowała niesprowokowana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) przed rozpoznaniem nowotworu złośliwego 9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Inne istotne klinicznie choroby współistniejące, które mogłyby zagrozić uczestnictwu uczestnika w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Lek: Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Inne nazwy:
  • INCB039110

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Ramy czasowe: Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Ramy czasowe: Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Ramy czasowe: Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Translational Studies 2
Ramy czasowe: Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Ramy czasowe: Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

Incyte Biosciences UK

Śledczy

  • Główny śledczy: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 237279
  • 2017-004437-81 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Itacitinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj