Itacitinib beim fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinom (JAKaL)

Einschlusskriterien:

1. Ab 18 Jahren

2. Diagnose des hepatozellulären Karzinoms. Bei Primärdiagnose HCC: Diagnose anhand folgender Kriterien:

   • zyto-histologische Kriterien, ODER
   • radiologische Kriterien: Fokale Läsion > 1 cm mit arterieller Hypervaskularisation in 2 gleichzeitigen bildgebenden Verfahren (CT, MRT oder US), ODER
   • kombinierte Kriterien: ein bildgebendes Verfahren, das eine fokale Läsion von 1-2 cm mit arterieller Hypervaskularisation UND AFP-Spiegeln > 400 ng/ml zeigt, ODER
   • kombinierte Kriterien: ein bildgebendes Verfahren, das eine fokale Läsion > 2 cm mit arterieller Hypervaskularisation UND AFP-Spiegeln > 200 ng/ml zeigt
3. Child-Pugh A und B bis 7 Punkte (bei Patienten unter gerinnungshemmender Therapie; Child-Pugh-Score bis 5 Punkte; INR-Kategorie wird für die Berechnung des Child-Pugh-Scores nicht berücksichtigt)
4. Fortschreiten oder Unverträglichkeit gegenüber der Erstlinientherapie – Hinweis: Das Datum der letzten Therapiedosis des Patienten muss mehr als 28 Tage vor der Aufnahme in diese Studie liegen.
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.

6. Angemessene Organfunktion im Sinne von:

   • Angemessene hämatologische Funktion (ANC 1,0 x 109/l, Thrombozytenzahl 50 x 109/l und Hämoglobin 9 g/dl).
   • Serum-Kreatinin-Konzentration < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
   • Bilirubinspiegel < 1,5 X ULN
   • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation mit Hysterektomie und/oder bilateraler Ovarektomie unterzogen haben und nicht postmenopausal sind, definiert als ≥ 12 Monate Amenorrhö) muss innerhalb von 14 Tagen ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Während der gesamten Dauer der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) muss eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung umfassen vollständigen Verzicht auf Geschlechtsverkehr, Methoden mit doppelter Barriere (Kondom mit Spermizid in Verbindung mit der Verwendung eines Intrauterinpessars oder Kondom mit Spermizid in Verbindung mit der Verwendung eines Diaphragmas), Verhütungspflaster oder Vaginalring, oral, injizierbar, oder implantierte Kontrazeptiva und chirurgische Sterilisation (Tubenligatur oder Vasektomie). Samen- und Eizellspenden sind während der Dauer der Studie und 30 Tage nach der letzten Dosis verboten. 8. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn von Studienverfahren und bereit und in der Lage, den Studienplan einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Bisherige Behandlung mit:

   • Studienmedikation, andere JAK1-Inhibitoren und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation
   • Ein Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
2. Schwerwiegende gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektion
3. Unkontrollierter Aszites
4. Unkontrollierter Bluthochdruck
5. Anamnese einer Organtransplantation (einschließlich früherer Lebertransplantationen)
6. Diagnose von HIV, angeborenem Immundefekt, jeder immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Darmerkrankungen
7. Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose
8. Patienten mit aktiver Hepatitis C oder aktiver Hepatitis B, die behandelt werden müssen
9. Patienten, die 30 Tage oder weniger vor der Aufnahme einen Lebendimpfstoff erhalten haben, sowie Patienten, die beabsichtigen, während der Studienteilnahme oder drei Monate nach der letzten Dosisverabreichung eine Lebendimpfung zu erhalten

8. Patienten, bei denen vor der Malignitätsdiagnose eine unprovozierte venöse Thromboembolie (VTE) in der Vorgeschichte aufgetreten ist. 9. Schwangere oder stillende Frauen Andere klinisch signifikante Komorbiditäten, die die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnten