Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Itacitinib i avansert hepatocellulært karsinom (JAKaL)

13. april 2026 oppdatert av: Imperial College London

En fase Ib-studie av Itacitinib, en JAK1-hemmer, i avansert hepatocellulært karsinom

Denne forskningen vil vurdere effekten av Itacitinib som en annenlinjebehandling for pasienter med avansert inflammatorisk hepatocellulært karsinom (HCC), en type leverkreft. Itacinib er en proteinhemmer av tyrosinkinasen, JAK1, som antas å gjøre det mulig for kreftceller å metastasere til andre deler av kroppen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

JAKaL er en enkeltarms fase Ib-studie som evaluerer effekten av Itacitinib hos 25 pasienter med avansert HCC.

Mange pasienter diagnostisert med HCC vil ha avansert sykdom der kun palliativ behandling tilbys dem, dette kan forklare den relativt lave rapporterte 5-års overlevelsen på omtrent 10 %. Det finnes en rekke epidemiologiske og prekliniske studier som har undersøkt rollen til kroniske inflammatoriske tilstander i utviklingen av HCC, og disse gir bevis på at betennelse fremmer ondartet transformasjon. Produksjonen av tumorfremmende cytokiner av inflammatoriske celler kan aktivere transkripsjonsfaktorer, slik som STAT3 via JAK/STAT-veien i premaligne celler. Når STAT3 er aktivert, kan det forårsake ekspresjon av ytterligere gener som er nødvendige for celleaktivering, lokalisering, overlevelse og spredning. Inhibering av JAK kan derfor være en måte å direkte påvirke ondartet celleproliferasjon, da STAT3 i de fleste maligniteter er vedvarende fosforylert og derved stimulert til å utføre sin funksjon; for å opprettholde celleproliferasjon og blokkere apoptose.

Til referanse er STAT3 medlem av STAT-proteinfamilien og slås på, via fosforylering, av reseptorassosierte Janus-kinaser (JAK), en type tyrosinkinase, og sammen danner de homo-/heterodimerer som translokerer til cellekjernen og fungerer som transkripsjonsaktivatorer. STAT3 medierer uttrykket av en rekke gener og er derfor integrert i mange cellulære prosesser, som nevnt ovenfor, som cellevekst og apoptose, og dermed kan de fremme onkogenese ved å være overaktive i de forskjellige signalveiene den er involvert i.

Itacitinib er ennå ikke godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for noen klinisk indikasjon, men har blitt utviklet som potensielle behandlinger for myelofibrose (MF), revmatoid artritt (RA), psoriasis, graft-versus-host disease (GVHD) , B-celle-maligniteter og solide svulster som HCC. Det er en liten molekylær selektiv hemmer av JAK1 og forhindrer dermed fosforylering av STAT-proteiner, spesielt STAT3, noe som resulterer i en reduksjon i ekspresjonen av gener som er ansvarlige for celleaktivering, lokalisering, overlevelse og spredning

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre

  2. Diagnose av hepatocellulært karsinom. Ved primær diagnose av HCC: diagnose basert på følgende kriterier:

    • cyto-histologiske kriterier, OR
    • radiologiske kriterier: Fokal lesjon >1 cm med arteriell hypervaskularisering i 2 sammenfallende bildeteknikker (CT, MR eller US), ELLER
    • kombinerte kriterier: én bildebehandlingsteknikk som viser en fokal lesjon 1-2 cm med arteriell hypervaskularisering OG AFP-nivåer >400 ng/ml, ELLER
    • kombinerte kriterier: én bildeteknikk som viser en fokal lesjon >2 cm med arteriell hypervaskularisering OG AFP-nivåer >200 ng/ml
  3. Child-Pugh A og B opptil 7 poeng (hos pasienter som får antikoagulasjonsbehandling; Child-Pugh-score opptil 5 poeng; INR-kategorien tas ikke med i beregningen av Child-Pugh-poengsummen)
  4. Progresjon eller intoleranse mot førstelinjebehandling - NB: Datoen for pasientens siste behandlingsdose må være mer enn 28 dager før opptak til denne studien.
  5. ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

    • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (ANC 1,0x109/l, blodplateantall 50x109/l og hemoglobin 9g/dl).
    • Serumkreatininkonsentrasjon < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og/eller kreatininclearance >60 ml/min.
    • Bilirubinnivå < 1,5 X ULN
    • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
  7. For kvinner i fertil alder (definert som kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, og ikke er postmenopausale, definert som ≥12 måneder med amenoré) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før administrasjon av første studielegemiddel Effektiv prevensjon må brukes under hele studiens varighet og opptil 30 dager etter siste dose av forsøkslegemidlet (IMP). Effektive former for prevensjon inkluderer fullstendig avholdenhet fra samleie, doble barrieremetoder (kondom med spermicid i forbindelse med bruk av en intrauterin enhet eller kondom med spermicid i forbindelse med bruk av diafragma), prevensjonsplaster eller vaginal ring, oral, injiserbar, eller implanterte prevensjonsmidler og kirurgisk sterilisering (tubal ligering eller vasektomi). Sperm- og eggdonasjon er forbudt i løpet av studien og 30 dager etter siste dose. 8. Skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer og villig og i stand til å overholde studieplanen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med:

    • Studiemedisin, enhver annen JAK1-hemmer og/eller kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen
    • Et undersøkelsesmiddel innen 28 dager før start av studiebehandling
  2. Alvorlig samtidig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig aktiv infeksjon
  3. Ukontrollert ascites
  4. Ukontrollert hypertensjon
  5. Historie med organtransplantasjon (inkludert tidligere levertransplantasjon)
  6. Diagnose av HIV, medfødt immundefekt, enhver immunsuppressiv terapi for autoimmun sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom
  7. Pasienter med aktiv eller latent tuberkulose
  8. Pasienter med aktiv hepatitt C eller aktiv hepatitt B som krever behandling
  9. Pasienter som har mottatt en levende vaksine 30 dager eller færre før registrering, samt pasienter som har til hensikt å motta levende vaksinasjon under studiedeltakelsen eller i tre måneder etter siste doseadministrasjon

8. Pasienter som har en historie med uprovosert venøs tromboemboli (VTE) før diagnosen malignitet 9. Gravide eller ammende kvinner Andre klinisk signifikante komorbiditeter som kan kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Legemiddel: Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Andre navn:
  • INCB039110

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Tidsramme: Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Tidsramme: Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Tidsramme: Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Translational Studies 2
Tidsramme: Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Tidsramme: Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Samarbeidspartnere

Incyte Biosciences UK

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

7. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 237279
  • 2017-004437-81 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere