Itasitinibi pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (JAKaL)
Vaiheen Ib tutkimus itasitinibistä, JAK1-estäjistä, pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
JAKaL on yhden haaran vaiheen Ib tutkimus, jossa arvioidaan itasitinibin vaikutusta 25 potilaalla, joilla on pitkälle edennyt HCC.
Monilla potilailla, joilla on diagnosoitu HCC, on pitkälle edennyt sairaus, jossa heille tarjotaan vain palliatiivista hoitoa. Tämä saattaa selittää suhteellisen alhaisen viiden vuoden eloonjäämisasteen, joka on noin 10%. On olemassa useita epidemiologisia ja prekliinisiä tutkimuksia, jotka ovat tutkineet kroonisten tulehdustilojen roolia HCC:n kehittymisessä, ja ne tarjoavat todisteita siitä, että tulehdus edistää pahanlaatuista transformaatiota. Tuumoria edistävien sytokiinien tuotanto tulehdussoluissa voi aktivoida transkriptiotekijöitä, kuten STAT3:n JAK/STAT-reitin kautta premaligneissa soluissa. Kun STAT3 on aktivoitu, se voi aiheuttaa lisägeenien ilmentymisen, jotka ovat välttämättömiä solujen aktivoitumiseen, lokalisoitumiseen, eloonjäämiseen ja lisääntymiseen. JAK:n esto voisi siksi olla tapa vaikuttaa suoraan pahanlaatuisten solujen lisääntymiseen, koska STAT3 useimmissa pahanlaatuisissa kasvaimissa fosforyloituu jatkuvasti ja siten stimuloituu suorittamaan tehtävänsä; ylläpitämään solujen lisääntymistä ja estämään apoptoosia.
STAT3 on STAT-proteiiniperheen jäsen ja sen kytkevät päälle fosforylaation kautta reseptoriin liittyvät Janus-kinaasit (JAK), eräänlainen tyrosiinikinaasi, ja yhdessä ne muodostavat homo-/heterodimeerejä, jotka siirtyvät solun tumaan. ja toimivat transkription aktivaattoreina. STAT3 välittää useiden geenien ilmentymistä ja on siksi olennainen osa monissa soluprosesseissa, kuten yllä mainittiin, kuten solujen kasvuun ja apoptoosiin, ja näin ollen ne voivat edistää onkogeneesiä olemalla yliaktiivisia eri signalointireiteillä, joihin se osallistuu.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole vielä hyväksynyt itasitinibia mihinkään kliiniseen käyttöaiheeseen, mutta se on kehitetty myelofibroosin (MF), nivelreuman (RA), psoriaasin, graft-versus-host -taudin (GVHD) mahdollisiksi hoitomuodoiksi. , B-solupahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, kuten HCC. Se on JAK1:n pienimolekyylinen selektiivinen estäjä, mikä estää sen STAT-proteiinien, erityisesti STAT3:n, fosforyloitumisen, mikä johtaa soluaktivaatiosta, lokalisaatiosta, eloonjäämisestä ja lisääntymisestä vastaavien geenien ilmentymisen vähenemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
Hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosi. Jos ensisijainen HCC-diagnoosi: diagnoosi seuraavien kriteerien perusteella:
- sytohistologiset kriteerit, TAI
- radiologiset kriteerit: fokaalinen leesio > 1 cm ja valtimon hypervaskularisaatio kahdessa samanaikaisessa kuvantamistekniikassa (TT, MRI tai US), TAI
- yhdistetyt kriteerit: yksi kuvantamistekniikka, jossa 1–2 cm:n fokaalinen leesio, jossa valtimon hypervaskularisaatio JA AFP-tasot >400 ng/ml, TAI
- yhdistetyt kriteerit: yksi kuvantamistekniikka, jossa fokaalinen leesio >2 cm ja valtimon hypervaskularisaatio JA AFP-tasot >200 ng/ml
- Child-Pugh A ja B enintään 7 pistettä (potilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa; Child-Pugh-pisteet enintään 5 pistettä; INR-luokkaa ei oteta huomioon Child-Pugh-pisteiden laskennassa)
- Ensilinjan hoidon eteneminen tai intoleranssi - HUOM: Potilaan viimeisen hoitoannoksen päivämäärän on oltava yli 28 päivää ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2.
Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:
- Riittävä hematologinen toiminta (ANC 1,0x109/l, verihiutaleiden määrä 50x109/l ja hemoglobiini 9g/dl).
- Seerumin kreatiniinipitoisuus < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Bilirubiinitaso < 1,5 X ULN
- PT-INR/PTT<1,5 x ULN
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty naisiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia kohdun ja/tai molemminpuolisen munanpoiston kanssa ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla, määritellään ≥12 kuukauden amenorreaksi) on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa. ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista Tehokasta ehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja enintään 30 päivää tutkittavan lääkkeen (IMP) viimeisen annoksen jälkeen. Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä, kaksoisestemenetelmät (kondomi spermisidin kanssa kohdunsisäisen laitteen käytön yhteydessä tai kondomi spermisidin kanssa kalvon käytön yhteydessä), ehkäisylaastari tai emätinrengas, suun kautta otettava, injektoitava, tai implantoidut ehkäisyvalmisteet ja kirurginen sterilointi (munasolujen ligaation tai vasektomia). Siittiöiden ja munasolujen luovutus on kielletty tutkimuksen aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. 8. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista ja halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusaikataulua
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisempi hoito:
- Tutkimuslääkitys, mikä tahansa muu JAK1-estäjä ja/tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Tutkimusaine 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Vakava samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien vakava aktiivinen infektio
- Hallitsematon askites
- Hallitsematon verenpainetauti
- Elinsiirtohistoria (mukaan lukien aiempi maksansiirto)
- HIV:n diagnoosi, synnynnäinen immuunipuutos, mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito autoimmuunisairauteen tai tulehdukselliseen suolistosairauteen
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C tai aktiivinen hepatiitti B, joka tarvitsee hoitoa
- Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista, sekä potilaat, jotka aikovat saada elävän rokotuksen tutkimukseen osallistumisen aikana tai kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen antamisen jälkeen
8. Potilaat, joilla on ollut provosoimaton laskimotromboembolia (VTE) ennen maligniteetin diagnosointia 9. Raskaana olevat tai imettävät naiset Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka voivat vaarantaa koehenkilön osallistumisen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
|
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Aikaikkuna: Throughout study completion, up to 1 year
|
Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03. An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP. Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported. |
Throughout study completion, up to 1 year
|
|
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Throughout study completion, up to 1 year
|
The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Aikaikkuna: Throughout study completion, up to 1 year
|
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
|
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Aikaikkuna: Throughout study completion, up to 1 year
|
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Translational Studies 2
Aikaikkuna: Throughout study completion, up to 1 year
|
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
|
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Aikaikkuna: Throughout study completion, up to 1 year
|
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
|
Throughout study completion, up to 1 year
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 237279
- 2017-004437-81 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .