진행성 간세포 암종에서의 이타시티닙 (JAKaL)
진행성 간세포 암종에서 JAK1 억제제인 Itacitinib의 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
JAKaL은 진행성 간세포암종 환자 25명을 대상으로 이타시티닙의 효과를 평가하는 단일군 Ib상 연구입니다.
HCC로 진단받은 많은 환자들은 완화 치료만 제공되는 진행된 질병을 갖게 될 것이며, 이는 보고된 약 10%의 상대적으로 낮은 5년 생존율을 설명할 수 있습니다. HCC의 발달에서 만성 염증 상태의 역할을 조사한 많은 역학 및 전임상 연구가 있으며 염증이 악성 변형을 촉진한다는 증거를 제공합니다. 염증 세포에 의한 종양 촉진 사이토카인의 생성은 전암 세포에서 JAK/STAT 경로를 통해 STAT3와 같은 전사 인자를 활성화할 수 있습니다. 일단 활성화된 STAT3는 세포 활성화, 국소화, 생존 및 증식에 필요한 추가 유전자의 발현을 유발할 수 있습니다. 따라서 대부분의 악성 종양에서 STAT3가 지속적으로 인산화되어 그 기능을 수행하도록 자극되기 때문에 JAK의 억제는 악성 세포 증식에 직접적으로 영향을 미치는 방법이 될 수 있습니다. 세포 증식을 유지하고 세포 사멸을 차단합니다.
참고로 STAT3는 STAT 단백질 계열에 속하는 단백질로 타이로신 키나아제의 일종인 JAK(receptor-associated Janus kinases)에 의해 인산화를 통해 스위치 온되며, 함께 세포핵으로 이동하는 호모/헤테로이량체를 형성한다. 전사 활성제 역할을 합니다. STAT3는 다양한 유전자의 발현을 매개하므로 위에서 언급한 바와 같이 세포 성장 및 세포 사멸과 같은 많은 세포 과정에 통합되며, 따라서 STAT3가 관여하는 다양한 신호 경로에서 과활성화되어 발암을 촉진할 수 있습니다.
Itacitinib은 아직 임상 적응증에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았지만 골수 섬유증(MF), 류마티스 관절염(RA), 건선, 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 잠재적 치료제로 개발되었습니다. , B 세포 악성 종양 및 HCC와 같은 고형 종양. 이것은 JAK1의 소분자 선택적 억제제로서 STAT 단백질, 특히 STAT3의 인산화를 방지하여 세포 활성화, 국소화, 생존 및 증식에 관여하는 유전자의 발현을 감소시킵니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
간세포 암종의 진단. 간세포암종의 일차 진단인 경우: 다음 기준에 따른 진단:
- 세포 조직학적 기준, 또는
- 방사선학적 기준: 2개의 동시 영상 기술(CT, MRI 또는 US)에서 동맥 혈관과다형성이 있는 국소 병변 >1cm, 또는
- 조합된 기준: 동맥 과혈관화 및 AFP 수준 >400 ng/mL과 함께 1-2 cm 초점 병변을 보여주는 하나의 영상 기술, 또는
- 조합된 기준: 동맥 과혈관화 및 AFP 수준 >200 ng/mL과 함께 초점 병변 >2 cm를 보여주는 하나의 영상 기술
- Child-Pugh A 및 B 최대 7점(항응고제 치료를 받는 환자에서; Child-Pugh 점수 최대 5점; INR 범주는 Child-Pugh 점수 계산에 고려되지 않음)
- 1차 요법에 대한 진행 또는 불내성 - 주의: 환자의 마지막 요법 투여 날짜는 이 연구에 등록하기 전 28일 이상이어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.
다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:
- 적절한 혈액학적 기능(ANC 1.0x109/l, 혈소판 수 50x109/l 및 헤모글로빈 9g/dl).
- 혈청 크레아티닌 농도 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만 및/또는 크레아티닌 청소율 >60 ml/min
- 빌리루빈 수치 < 1.5 X ULN
- PT-INR/PTT<1.5 x ULN
- 가임 여성의 경우(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통한 불임 수술을 받지 않고 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됨, 12개월 이상의 무월경으로 정의됨) 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함 첫 번째 연구 약물 투여 전에 효과적인 피임법은 연구 기간 내내 그리고 임상시험용 의약품(IMP)의 마지막 투여 후 최대 30일까지 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 성교의 완전한 금욕, 이중 장벽 방법(자궁 내 장치 사용과 함께 살정제 함유 콘돔 또는 격막 사용과 함께 살정제 함유 콘돔), 피임 패치 또는 질 링, 경구, 주사 가능, 또는 이식된 피임약 및 외과적 멸균(난관 결찰 또는 정관 절제술). 정자 및 난자 기증은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 금지됩니다. 8. 모든 연구 절차를 시작하기 전 서면 동의서 및 연구 일정을 준수할 의지와 능력
제외 기준:
이전 치료:
- 연구 약물, 임의의 다른 JAK1 억제제 및/또는 연구 약물에 대해 알려진 과민증
- 연구 치료 시작 전 28일 이내의 연구용 제제
- 심각한 활동성 감염을 포함한 심각한 동시 의료 또는 정신 질환
- 조절되지 않는 복수
- 조절되지 않는 고혈압
- 장기 이식 병력(이전 간 이식 포함)
- HIV 진단, 선천성면역결함, 자가면역질환 또는 염증성 장질환에 대한 면역억제요법
- 활동성 또는 잠복결핵 환자
- 치료가 필요한 활동성 C형 간염 또는 활동성 B형 간염 환자
- 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자 및 연구 참여 기간 동안 또는 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 생백신을 접종하려는 환자
8. 악성 진단 이전에 이유 없는 정맥 혈전색전증(VTE) 병력이 있는 환자 9. 임신 또는 모유 수유 여성 피험자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 동반이환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이타시티닙
Itacitinib(INCB039110) - JAK1의 새로운 소분자 선택적 억제제
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JAK1의 신규 및 소분자 선택적 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCC 환자에서 이타시티닙의 안전성과 내약성을 평가하기 위해: 부작용
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) V4.03에 따른 실험적 약물 섭취와 관련된 부작용 평가
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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전반적인 반응률로 이타시티닙의 효능 평가: 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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RECIST 기준(mRECIST) V1.1에 따라 치료 8주 후 완전 반응, 부분 반응, 안정 질환 또는 진행성 질환으로 객관적 반응률(ORR)을 측정합니다.
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간에 따른 이타시티닙의 효능
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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연구 시작부터 mRECIST v1.1에 의해 평가된 질병 진행의 첫 번째 증거 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존(PFS)
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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전체 생존율에 따른 Itacitinib의 효능
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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모든 원인으로 인한 연구 시작부터 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존(OS)
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 조직에서 미리 정의된 JAK1 돌연변이의 존재
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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종양 조직에서 미리 정의된 JAK1 돌연변이의 존재 평가
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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번역 연구
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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CtDNA에서 미리 정의된 JAK1 돌연변이의 존재 평가
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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중개 연구 2
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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치료 반응(mRECIST)과 전염증성 사이토카인(다중 비드 어레이) 변화의 상관관계
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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JAK1 돌연변이와 치료의 상관관계
기간: 연구 완료 기간 동안 최대 1년
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MRECIST를 사용하여 종양 조직에서 미리 정의된 JAK1 돌연변이의 존재와 치료 결과 사이의 상관관계를 찾습니다.
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연구 완료 기간 동안 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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