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진행성 간세포 암종에서의 이타시티닙 (JAKaL)

2026년 4월 13일 업데이트: Imperial College London

진행성 간세포 암종에서 JAK1 억제제인 ​​Itacitinib의 Ib상 연구

이 연구는 간암의 일종인 진행성 염증성 간세포암종(HCC) 환자의 2차 치료제로서 이타시티닙의 효과를 평가할 예정이다. 이타시닙은 암세포가 신체의 다른 부분으로 전이되도록 하는 것으로 여겨지는 티로신 키나제 JAK1의 단백질 억제제입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

JAKaL은 진행성 간세포암종 환자 25명을 대상으로 이타시티닙의 효과를 평가하는 단일군 Ib상 연구입니다.

HCC로 진단받은 많은 환자들은 완화 치료만 제공되는 진행된 질병을 갖게 될 것이며, 이는 보고된 약 10%의 상대적으로 낮은 5년 생존율을 설명할 수 있습니다. HCC의 발달에서 만성 염증 상태의 역할을 조사한 많은 역학 및 전임상 연구가 있으며 염증이 악성 변형을 촉진한다는 증거를 제공합니다. 염증 세포에 의한 종양 촉진 사이토카인의 생성은 전암 세포에서 JAK/STAT 경로를 통해 STAT3와 같은 전사 인자를 활성화할 수 있습니다. 일단 활성화된 STAT3는 세포 활성화, 국소화, 생존 및 증식에 필요한 추가 유전자의 발현을 유발할 수 있습니다. 따라서 대부분의 악성 종양에서 STAT3가 지속적으로 인산화되어 그 기능을 수행하도록 자극되기 때문에 JAK의 억제는 악성 세포 증식에 ​​직접적으로 영향을 미치는 방법이 될 수 있습니다. 세포 증식을 유지하고 세포 사멸을 차단합니다.

참고로 STAT3는 STAT 단백질 계열에 속하는 단백질로 타이로신 키나아제의 일종인 JAK(receptor-associated Janus kinases)에 의해 인산화를 통해 스위치 온되며, 함께 세포핵으로 이동하는 호모/헤테로이량체를 형성한다. 전사 활성제 역할을 합니다. STAT3는 다양한 유전자의 발현을 매개하므로 위에서 언급한 바와 같이 세포 성장 및 세포 사멸과 같은 많은 세포 과정에 통합되며, 따라서 STAT3가 관여하는 다양한 신호 경로에서 과활성화되어 발암을 촉진할 수 있습니다.

Itacitinib은 아직 임상 적응증에 대해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았지만 골수 섬유증(MF), 류마티스 관절염(RA), 건선, 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 잠재적 치료제로 개발되었습니다. , B 세포 악성 종양 및 HCC와 같은 고형 종양. 이것은 JAK1의 소분자 선택적 억제제로서 STAT 단백질, 특히 STAT3의 인산화를 방지하여 세포 활성화, 국소화, 생존 및 증식에 관여하는 유전자의 발현을 감소시킵니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

19

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • London, 영국, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상

  2. 간세포 암종의 진단. 간세포암종의 일차 진단인 경우: 다음 기준에 따른 진단:

    • 세포 조직학적 기준, 또는
    • 방사선학적 기준: 2개의 동시 영상 기술(CT, MRI 또는 ​​US)에서 동맥 혈관과다형성이 있는 국소 병변 >1cm, 또는
    • 조합된 기준: 동맥 과혈관화 및 AFP 수준 >400 ng/mL과 함께 1-2 cm 초점 병변을 보여주는 하나의 영상 기술, 또는
    • 조합된 기준: 동맥 과혈관화 및 AFP 수준 >200 ng/mL과 함께 초점 병변 >2 cm를 보여주는 하나의 영상 기술
  3. Child-Pugh A 및 B 최대 7점(항응고제 치료를 받는 환자에서; Child-Pugh 점수 최대 5점; INR 범주는 Child-Pugh 점수 계산에 고려되지 않음)
  4. 1차 요법에 대한 진행 또는 불내성 - 주의: 환자의 마지막 요법 투여 날짜는 이 연구에 등록하기 전 28일 이상이어야 합니다.
  5. ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2.

  6. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능:

    • 적절한 혈액학적 기능(ANC 1.0x109/l, 혈소판 수 50x109/l 및 헤모글로빈 9g/dl).
    • 혈청 크레아티닌 농도 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만 및/또는 크레아티닌 청소율 >60 ml/min
    • 빌리루빈 수치 < 1.5 X ULN
    • PT-INR/PTT<1.5 x ULN
  7. 가임 여성의 경우(자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 통한 불임 수술을 받지 않고 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됨, 12개월 이상의 무월경으로 정의됨) 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 함 첫 번째 연구 약물 투여 전에 효과적인 피임법은 연구 기간 내내 그리고 임상시험용 의약품(IMP)의 마지막 투여 후 최대 30일까지 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 성교의 완전한 금욕, 이중 장벽 방법(자궁 내 장치 사용과 함께 살정제 함유 콘돔 또는 격막 사용과 함께 살정제 함유 콘돔), 피임 패치 또는 질 링, 경구, 주사 가능, 또는 이식된 피임약 및 외과적 멸균(난관 결찰 또는 정관 절제술). 정자 및 난자 기증은 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 30일 동안 금지됩니다. 8. 모든 연구 절차를 시작하기 전 서면 동의서 및 연구 일정을 준수할 의지와 능력

제외 기준:

  1. 이전 치료:

    • 연구 약물, 임의의 다른 JAK1 억제제 및/또는 연구 약물에 대해 알려진 과민증
    • 연구 치료 시작 전 28일 이내의 연구용 제제
  2. 심각한 활동성 감염을 포함한 심각한 동시 의료 또는 정신 질환
  3. 조절되지 않는 복수
  4. 조절되지 않는 고혈압
  5. 장기 이식 병력(이전 간 이식 포함)
  6. HIV 진단, 선천성면역결함, 자가면역질환 또는 염증성 장질환에 대한 면역억제요법
  7. 활동성 또는 잠복결핵 환자
  8. 치료가 필요한 활동성 C형 간염 또는 활동성 B형 간염 환자
  9. 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자 및 연구 참여 기간 동안 또는 마지막 용량 투여 후 3개월 동안 생백신을 접종하려는 환자

8. 악성 진단 이전에 이유 없는 정맥 혈전색전증(VTE) 병력이 있는 환자 9. 임신 또는 모유 수유 여성 피험자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 동반이환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
의약품: Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
다른 이름들:
  • INCB039110

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
기간: Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
기간: Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
기간: Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
기간: Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Translational Studies 2
기간: Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
기간: Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Imperial College London

협력자

Incyte Biosciences UK

수사관

  • 수석 연구원: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 12월 3일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 7일

연구 완료 (실제)

2023년 4월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 4월 21일

처음 게시됨 (실제)

2020년 4월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 237279
  • 2017-004437-81 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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