Itacitinib i avanceret hepatocellulært karcinom (JAKaL)

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller derover

2. Diagnose af hepatocellulært karcinom. Hvis primær diagnose af HCC: diagnose baseret på følgende kriterier:

   • cyto-histologiske kriterier, OR
   • radiologiske kriterier: Fokal læsion >1 cm med arteriel hypervaskularisering i 2 sammenfaldende billeddannelsesteknikker (CT, MRI eller UL), ELLER
   • kombinerede kriterier: én billedbehandlingsteknik, der viser en fokal læsion 1-2 cm med arteriel hypervaskularisering OG AFP-niveauer >400 ng/mL, ELLER
   • kombinerede kriterier: én billeddannelsesteknik, der viser en fokal læsion >2 cm med arteriel hypervaskularisering OG AFP-niveauer >200 ng/ml
3. Child-Pugh A og B op til 7 point (hos patienter, der får antikoagulantbehandling; Child-Pugh-score op til 5 point; INR-kategori tages ikke i betragtning ved beregning af Child-Pugh-score)
4. Progression eller intolerance over for førstelinjebehandling - NB: Datoen for patientens sidste dosis af behandlingen skal være mere end 28 dage før optagelse i denne undersøgelse.
5. ECOG Performance status 0, 1 eller 2.

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (ANC 1,0x109/l, blodpladetal 50x109/l og hæmoglobin 9g/dl).
   • Serumkreatininkoncentration < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og/eller kreatininclearance >60 ml/min.
   • Bilirubinniveau < 1,5 X ULN
   • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
7. For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering med hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og ikke er postmenopausale, defineret som ≥12 måneders amenoré) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første lægemiddeladministration i undersøgelsen Effektiv prævention skal anvendes i hele undersøgelsens varighed og op til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP). Effektive former for prævention omfatter fuldstændig afholdenhed fra samleje, dobbeltbarrieremetoder (kondom med sæddræbende middel i forbindelse med brug af en intrauterin enhed eller kondom med sæddræbende middel i forbindelse med brug af mellemgulv), præventionsplaster eller vaginal ring, oral, injicerbar, eller implanterede præventionsmidler og kirurgisk sterilisering (tubal ligering eller vasektomi). Donation af sæd og æg er forbudt under undersøgelsens varighed og 30 dage efter den sidste dosis. 8. Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer og villig og i stand til at overholde undersøgelsesplanen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med:

   • Undersøgelsesmedicin, enhver anden JAK1-hæmmer og/eller kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
   • Et forsøgsmiddel inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling
2. Alvorlig samtidig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion
3. Ukontrolleret ascites
4. Ukontrolleret hypertension
5. Anamnese med organtransplantation (herunder tidligere levertransplantation)
6. Diagnose af HIV, medfødt immundefekt, enhver immunsuppressiv terapi for autoimmun sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom
7. Patienter med aktiv eller latent tuberkulose
8. Patienter med aktiv hepatitis C eller aktiv hepatitis B, der kræver behandling
9. Patienter, der har modtaget en levende vaccine 30 dage eller mindre før indskrivning, samt patienter, der har til hensigt at modtage levende vaccination under studiedeltagelsen eller i tre måneder efter sidste dosisadministration

8. Patienter, der har en historie med uprovokeret venøs tromboemboli (VTE) før diagnosen malignitet 9. Gravide eller ammende kvinder Andre klinisk signifikante komorbiditeter, der kan kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen