Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Итацитиниб при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (JAKaL)

13 апреля 2026 г. обновлено: Imperial College London

Фаза Ib исследования итацитиниба, ингибитора JAK1, при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

В этом исследовании будет оцениваться влияние итацитиниба в качестве терапии второй линии для пациентов с запущенной воспалительной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), типом рака печени. Итациниб является белковым ингибитором тирозинкиназы JAK1, которая, как считается, позволяет раковым клеткам метастазировать в другие части тела.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

JAKaL — это одногрупповое исследование фазы Ib, в котором оценивается эффект итацитиниба у 25 пациентов с распространенным ГЦК.

Многие пациенты с диагнозом ГЦР будут иметь прогрессирующее заболевание, когда им будет предложена только паллиативная помощь, что может объяснить относительно низкую сообщаемую 5-летнюю выживаемость, составляющую примерно 10%. Существует ряд эпидемиологических и доклинических исследований, в которых изучалась роль хронических воспалительных состояний в развитии ГЦК, и они свидетельствуют о том, что воспаление способствует злокачественной трансформации. Продукция опухоль-стимулирующих цитокинов воспалительными клетками может активировать факторы транскрипции, такие как STAT3, посредством пути JAK/STAT в предраковых клетках. STAT3 после активации может вызывать экспрессию дополнительных генов, необходимых для активации, локализации, выживания и пролиферации клеток. Таким образом, ингибирование JAK может быть способом прямого воздействия на пролиферацию злокачественных клеток, поскольку STAT3 в большинстве злокачественных новообразований постоянно фосфорилируется и, таким образом, стимулируется к выполнению своей функции; поддерживать пролиферацию клеток и блокировать апоптоз.

Для справки, STAT3 является членом семейства белков STAT и включается посредством фосфорилирования рецептор-ассоциированными янус-киназами (JAK), типом тирозинкиназы, и вместе они образуют гомо-/гетеродимеры, которые перемещаются в ядро ​​клетки. и действуют как активаторы транскрипции. STAT3 опосредует экспрессию множества генов и, следовательно, является неотъемлемой частью многих клеточных процессов, как упоминалось выше, таких как рост клеток и апоптоз, и, таким образом, они могут способствовать онкогенезу, будучи сверхактивными в различных сигнальных путях, в которые он вовлечен.

Итацитиниб еще не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для каких-либо клинических показаний, но был разработан в качестве потенциального средства для лечения миелофиброза (МФ), ревматоидного артрита (РА), псориаза, реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). , В-клеточные злокачественные новообразования и солидные опухоли, такие как ГЦК. Это низкомолекулярный селективный ингибитор JAK1, тем самым предотвращая его фосфорилирование белков STAT, особенно STAT3, что приводит к снижению экспрессии генов, ответственных за активацию, локализацию, выживание и пролиферацию клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. 18 лет и старше

  2. Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы. Если первичный диагноз ГЦК: диагноз основывается на следующих критериях:

    • цитогистологические критерии, ИЛИ
    • рентгенологические критерии: очаговое поражение >1 см с артериальной гиперваскуляризацией при двух совпадающих методах визуализации (КТ, МРТ или УЗИ), ИЛИ
    • комбинированные критерии: один метод визуализации, показывающий очаговое поражение 1–2 см с артериальной гиперваскуляризацией И уровни АФП >400 нг/мл, ИЛИ
    • комбинированные критерии: один метод визуализации, показывающий очаговое поражение >2 см с артериальной гиперваскуляризацией И уровнем АФП >200 нг/мл
  3. А и В по Чайлд-Пью до 7 баллов (у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию; шкала Чайлд-Пью до 5 баллов; категория МНО не учитывается при расчете шкалы Чайлд-Пью)
  4. Прогрессирование или непереносимость терапии первой линии — N.B.: Дата введения пациенту последней дозы терапии должна быть более чем за 28 дней до включения в данное исследование.
  5. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.

  6. Адекватная функция органов, определяемая:

    • Адекватная гематологическая функция (АКН 1,0x109/л, количество тромбоцитов 50x109/л, гемоглобин 9 г/дл).
    • Концентрация креатинина в сыворотке < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и/или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
    • Уровень билирубина < 1,5 X ULN
    • PT-INR/PTT<1,5 x ULN
  7. Для женщин детородного возраста (определяемых как женщины, которые не подверглись хирургической стерилизации с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией и не в постменопаузе, определяемой как ≥12 месяцев аменореи) должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней. до первого введения исследуемого лекарственного средства Эффективная контрацепция должна использоваться в течение всего периода исследования и до 30 дней после введения последней дозы исследуемого лекарственного средства (ИЛП). Эффективные формы контрацепции включают полное воздержание от половых контактов, методы двойного барьера (презерватив со спермицидом в сочетании с использованием внутриматочной спирали или презерватив со спермицидом в сочетании с использованием диафрагмы), противозачаточный пластырь или вагинальное кольцо, пероральные, инъекционные, или имплантированные противозачаточные средства и хирургическая стерилизация (перевязка маточных труб или вазэктомия). Донорство спермы и яйцеклеток запрещено в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последней дозы. 8. Письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования и желание и возможность соблюдать график исследования.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение с помощью:

    • Исследуемый препарат, любой другой ингибитор JAK1 и/или известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
    • Исследуемый агент в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  2. Серьезное сопутствующее медицинское или психическое заболевание, включая серьезную активную инфекцию.
  3. Неконтролируемый асцит
  4. Неконтролируемая гипертония
  5. История трансплантации органов (включая предшествующую трансплантацию печени)
  6. Диагноз ВИЧ, врожденный иммунный дефект, любая иммуносупрессивная терапия аутоиммунного заболевания или воспалительного заболевания кишечника
  7. Больные активным или латентным туберкулезом
  8. Пациенты с активным гепатитом С или активным гепатитом В, требующие лечения
  9. Пациенты, получившие живую вакцину за 30 или менее дней до включения в исследование, а также пациенты, которые намереваются получить живую вакцину во время участия в исследовании или в течение трех месяцев после введения последней дозы

8. Пациенты с неспровоцированной венозной тромбоэмболией (ВТЭ) в анамнезе до постановки диагноза злокачественного новообразования. 9. Беременные или кормящие женщины. Другие клинически значимые сопутствующие заболевания, которые могут поставить под угрозу участие субъекта в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Itacitinib
Itacitinib (INCB039110) - novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Лекарство: Itacitinib
Novel and small molecule selective inhibitor of JAK1
Другие имена:
  • ИНКБ039110

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
To Assess the Safety and Tolerability of Itacitinib in Patients With HCC: Adverse Events
Временное ограничение: Throughout study completion, up to 1 year

Assessment of adverse events relating to experimental drug intake according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V4.03.

An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical trial subject administered a medicinal product and which dose not necessarily have a casual relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavourable and unintended (including an abnormal laboratory finding), symptoms, or disease temporally associated with the use of an investigational medicinal project (IMP), whether or not considered related to the IMP.

Treatment-related adverse events (TrAE) are AEs that are possibly, probably, or likely related to the IMP. Here, TrAEs are reported.
Throughout study completion, up to 1 year
To Assess Efficacy of Itacitinib by Overall Response Rate: Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Throughout study completion, up to 1 year

The Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) criteria v1.1. classifies response based on the assessment of target and non-target lesions on CT scans as:

  • Complete Response (CR): requires all of:

    • disappearance of all target and non-target lesions
    • pathological lymph nodes must have reduced to <10 mm in short axis
    • no new lesions

  • Partial Response (PR): requires all of:

    • at least 30% decrease in sum of diameters (SOD) of target lesions compared to baseline sum diameters
    • non-progressive disease of non-target lesions
    • no new lesions

  • Progressive Disease (PD): either one of:

    • any new lesions
    • at least 20% relative and 5 mm absolute increase of SOD of target lesions compared to smallest SOD ever recorded for the patient
  • Stable Disease (SD): not meeting criteria for PD or PR.
Throughout study completion, up to 1 year

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Efficacy of Itacitinib by Progression Free Survival
Временное ограничение: Throughout study completion, up to 1 year
Progression free survival (PFS), defined as time from study entry to first evidence of disease progression assessed by RECIST or death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year
Efficacy of Itacitinib by Overall Survival
Временное ограничение: Throughout study completion, up to 1 year
Overall survival (OS), defined as time from study entry to death due to any cause.
Throughout study completion, up to 1 year

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Translational Studies 2
Временное ограничение: Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of changes in proinflammatory cytokines (multiplex bead array) with treatment response (mRECIST)
Throughout study completion, up to 1 year
Correlation of JAK1 Mutations With Treatment
Временное ограничение: Throughout study completion, up to 1 year
Using mRECIST to find the correlation between the presence of predefined JAK1 mutations in tumour tissue with treatment outcome
Throughout study completion, up to 1 year

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

Incyte Biosciences UK

Следователи

  • Главный следователь: Rohini Sharma, Prof., Professor Clinical Pharmacology and Medical Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 апреля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 237279
  • 2017-004437-81 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться