出现神经或精神疾病的 Covid-19 患者队列 (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

大流行背景 2019 年 12 月，中国湖北省武汉市出现首例 SARS-CoV-2 冠状病毒感染病例 (Covid-19)。 该病毒迅速传播到中国其他省份，然后传播到世界其他地区。 法国的首例病例于 2020 年 1 月 23 日在曾到过中国的患者中被诊断出来，病例数在 2020 年 2 月 29 日迅速增加至 100 例确诊病例。 截至 4 月 16 日，已确诊 106,206 名患者，6,457 名患者在重症监护病房住院，与 Covid-19 相关的住院死亡人数为 10,643 人（government.fr）。 同一天，全球确诊病例超过 2,065,906 例，死亡病例超过 137,124 例 (jhu.edu)。 SARS-CoV-2 感染最常报告的临床表现是一种与呼吸道症状相关的感染综合征。

Covid-19 的神经和精神表现 迄今为止，人们对 Covid-19 的神经和精神表现知之甚少。 一些作者认为很大一部分患者具有中枢神经系统表现，例如头痛、意识模糊、癫痫发作或中风。 还报告了一些 COVID-19 脑炎病例：一例急性出血性脑炎，一例脑炎伴癫痫发作且 CSF 中 SARS-CoV-2 PCR 阳性。 Covid-19 的神经损伤被认为是一些重症患者呼吸衰竭的促成机制。 嗅觉丧失和味觉减退现在被认为是感染的常见症状。 还描述了吉兰-巴利综合征和疑似脊髓炎（未经放射学证实）的病例。 Covid-19 感染患者经常报告肌痛，但迄今为止尚未报告有记录的肌病病例。

Covid-19 感染患者在严重呼吸衰竭、相关器官衰竭（肾、肝）和医源性的情况下也可能出现系统性脑病。

因严重感染而在重症监护病房住院的患者经常出现意识模糊，有时还会出现持续性认知障碍，例如执行障碍综合征、注意力障碍、时空定向障碍。 还报道了脑 MRI 上皮质脊髓束损伤和软脑膜对比图像的高频临床体征。

关于精神表现，Covid-19 患者中焦虑症和抑郁综合征的患病率很高。 创伤后应激障碍也可能发生在这些患者身上，尤其是那些遭受过严重压力并在重症监护病房住院的患者。

SARS-CoV-2 是冠状病毒家族的一员，与 SARS-CoV 或 MERS-CoV 等其他冠状病毒具有很强的相似性。 其他冠状病毒的临床和临床前知识表明该家族的病毒具有嗜神经性。 特别是感染 SARS-CoV-2 或 NCoV-OC43 可能引起脑炎或脑脊髓炎。 SARS-CoV-2 病毒通过与 ACE2 受体相互作用粘附在细胞膜上，ACE2 受体在神经元和胶质细胞表面高度表达。 ACE2 受体特别在脑干和涉及心血管控制的区域（包括室旁核、孤束核）中表达。 病毒可以通过全身循环（病毒血症）或通过嗅觉上皮细胞的筛道微循环到达神经系统。 事实上，动物研究表明，SARS-Cov 可以通过鼻腔途径通过嗅觉上皮侵入大脑并导致神经元死亡。 该病毒还可以通过从嗅觉上皮细胞经筛底到嗅球的跨突触传播来感染大脑。 与 Covid-19 感染相关的另一种神经损伤机制可能是随着细胞因子和其他炎症蛋白的释放引发免疫反应，导致血脑屏障破裂，从而加剧神经炎症过程。 全身炎症和细胞因子也可能促进缺血性中风。 有严重凝血病的报道。

Covid-19 和先前存在的神经和精神疾病 SARS-CoV-2 感染可能导致某些先前存在的神经和精神疾病加重，但短期、中期和长期感染对这些病症的潜在影响仍然未知。

事实上，感染是许多神经病理学的典型加重因素，例如自身免疫病理学、代谢病理学以及神经退行性病理学。 脑部炎症被认为是神经退行性疾病的重要机制，并且还与精神疾病如精神分裂症和抑郁症有关。

患有心脏或呼吸系统损伤的患者，尤其是在神经肌肉病变的情况下，尤其可能会发展为严重的感染形式。 患有神经退行性疾病的患者通常代表老年人口，因此也面临严重感染的风险。 因炎症或神经肿瘤病理而接受免疫抑制治疗或化疗的患者也代表了高危人群。 SARS-CoV-2 感染还可能使某些精神疾病恶化。

公共利益研究 Covid-19 患者的神经和精神表现已有报道，但 Covid-19 感染的不同神经精神表现目前尚未得到很好的表征。

更好地了解与 Covid-19 相关的神经和精神损伤可以改善急性期患者的管理。

了解随后发生的神经和精神并发症将允许调整这些患者的随访。 纳入前瞻性长期随访数据对于全面了解 Covid-19 的神经精神疾病至关重要。 神经系统并发症可能发生在远离感染的地方或最近才被诊断出来，例如，在接受重症监护的患者中。 在这种情况下，从这些患者的康复随访中收集数据至关重要。

对这些表现的精确现象学描述以及成像、生物学和神经病理学数据的收集也可能有助于建立关于 Covid-19 引起的神经损伤的病理生理学假设。

Covid-19 感染对先前存在的神经和精神疾病的影响尚不清楚。 这些知识将优化这些患者在流行病背景下的管理、随访和康复重组。

在这项观察性、回顾性、多中心研究中，研究人员旨在 i) 描述具有 Covid-19 感染神经或精神表现的患者的临床和副临床表现，以及 ii) 描述 Covid-19 感染患者临床轨迹的变化, 最初遵循神经或精神病理学。