Kohorta pacjentów z Covid-19 z zaburzeniami neurologicznymi lub psychicznymi (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Kontekst pandemii W grudniu 2019 roku w Wuhan w prowincji Hubei w Chinach pojawiły się pierwsze przypadki zakażenia koronawirusem SARS-CoV-2 (Covid-19). Wirus szybko rozprzestrzenił się na inne chińskie prowincje, a następnie na resztę świata. Pierwsze przypadki we Francji zdiagnozowano 23 stycznia 2020 r. u pacjentów przebywających w Chinach, a liczba przypadków gwałtownie wzrosła do 100 potwierdzonych przypadków 29 lutego 2020 r. Na dzień 16 kwietnia potwierdzono 106 206 pacjentów, 6457 pacjentów było hospitalizowanych na oddziałach intensywnej terapii, a liczba zgonów związanych z Covid-19 w szpitalu wyniosła 10 643 (government.fr). W tym samym dniu na całym świecie potwierdzono ponad 2 065 906 przypadków, w tym ponad 137 124 zgonów (jhu.edu). Najczęściej zgłaszanym objawem klinicznym zakażenia SARS-CoV-2 jest zespół zakaźny związany z objawami ze strony układu oddechowego.

Neurologiczne i psychiatryczne objawy Covid-19 Do chwili obecnej niewiele wiadomo na temat neurologicznych i psychiatrycznych objawów Covid-19. Niektórzy autorzy sugerowali znaczny odsetek pacjentów z ośrodkowymi objawami neurologicznymi, takimi jak ból głowy, splątanie, drgawki lub udary mózgu. Zgłoszono również przypadki zapalenia mózgu wywołanego przez COVID-19: przypadek ostrego krwotocznego zapalenia mózgu oraz przypadek zapalenia mózgu z drgawkami i pozytywnym wynikiem testu PCR SARS-CoV-2 w płynie mózgowo-rdzeniowym. Upośledzenie neurologiczne Covid-19 zostało zaproponowane jako mechanizm przyczyniający się do niewydolności oddechowej u niektórych pacjentów z ciężką chorobą. Anosmia i ageusia są obecnie uznawane za typowe objawy infekcji. Opisano również przypadki zespołu Guillaina-Barrégo i prawdopodobnego zapalenia rdzenia kręgowego (bez potwierdzenia radiologicznego). Bóle mięśni są często zgłaszane u pacjentów z zakażeniem Covid-19, ale do tej pory nie zgłoszono żadnych udokumentowanych przypadków miopatii.

Pacjenci z zakażeniem Covid-19 mogą również prezentować encefalopatię układową w kontekście ciężkiej niewydolności oddechowej, współistniejącej niewydolności narządów (nerek, wątroby) i jatrogenności.

Pacjenci hospitalizowani na oddziale intensywnej terapii z powodu ciężkich postaci zakażenia często zgłaszają się ze splątaniem, a czasem uporczywymi zaburzeniami poznawczymi, takimi jak zespół dysfunkcji wykonawczych, zaburzenia uwagi, dezorientacja czasoprzestrzenna. Zgłaszano również wysoką częstość występowania objawów klinicznych uszkodzenia pęczka korowo-rdzeniowego oraz obrazów z kontrastem opon mózgowo-rdzeniowych w MRI mózgu.

Jeśli chodzi o objawy psychiatryczne, u pacjentów z Covid-19 odnotowano dużą częstość występowania zaburzeń lękowych i zespołów depresyjnych. Zespół stresu pourazowego może również wystąpić u tych pacjentów, zwłaszcza tych, którzy cierpieli z powodu ciężkich postaci stresu i byli hospitalizowani na oddziałach intensywnej terapii.

SARS-CoV-2 należy do rodziny koronawirusów i wykazuje duże podobieństwo do innych koronawirusów, takich jak SARS-CoV czy MERS-CoV. Kliniczna i przedkliniczna wiedza o innych koronawirusach sugeruje neurotropizm wirusów z tej rodziny. W szczególności zakażenie SARS-CoV-2 lub NCoV-OC43 może wywołać zapalenie mózgu lub zapalenie mózgu i rdzenia. Wirus SARS-CoV-2 przylega do błon komórkowych poprzez interakcję z receptorami ACE2, których ekspresja występuje na powierzchni neuronów i komórek glejowych. Receptor ACE2 jest szczególnie eksprymowany w pniu mózgu iw regionach zaangażowanych w kontrolę układu sercowo-naczyniowego, w tym w jądrze przykomorowym, jądrze pasma samotnego. Wirus może dostać się do układu nerwowego poprzez krążenie ogólnoustrojowe (viremia) lub poprzez mikrokrążenie sitowe przez nabłonek węchowy. Rzeczywiście, badania na zwierzętach wykazały, że SARS-Cov może zaatakować mózg przez nabłonek węchowy drogą nosową i spowodować śmierć neuronów. Wirus może również infekować mózg poprzez transmisję transsynaptyczną z nabłonka węchowego przez dno sitowe do opuszki węchowej. Innym mechanizmem uszkodzeń neurologicznych związanych z zakażeniem Covid-19 może być zainicjowanie reakcji immunologicznej z uwolnieniem cytokin i innych białek zapalnych, co prowadzi do przerwania bariery krew-mózg, co nasila procesy neurozapalne. Zapalenie ogólnoustrojowe i cytokiny mogą również sprzyjać udarowi niedokrwiennemu. Zgłaszano ciężkie koagulopatie.

Covid-19 i istniejące wcześniej zaburzenia neurologiczne i psychiatryczne Zakażenie SARS-CoV-2 może prowadzić do zaostrzenia niektórych wcześniej istniejących zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych, ale potencjalny wpływ zakażenia w krótkim, średnim i długim okresie na te patologie jest nadal nieznany.

Rzeczywiście, infekcje są klasycznym czynnikiem obciążającym w wielu patologiach neurologicznych, takich jak patologie autoimmunologiczne, patologie metaboliczne, a także patologie neurodegeneracyjne. Zapalenie mózgu jest uznawane za ważny mechanizm patologii neurodegeneracyjnych i jest również zaangażowane w patologie psychiatryczne, takie jak schizofrenia i depresja.

U pacjentów z uszkodzeniem serca lub układu oddechowego, szczególnie w kontekście patologii nerwowo-mięśniowych, mogą rozwinąć się szczególnie ciężkie formy infekcji. Pacjenci z patologiami neurodegeneracyjnymi często reprezentują populację starszą, a więc także narażoną na ciężkie formy infekcji. Pacjenci obserwowani pod kątem patologii zapalnych lub neuro-onkologicznych i poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub chemioterapii również stanowią populację ryzyka. Zakażenie SARS-CoV-2 może również pogorszyć niektóre patologie psychiatryczne.

Badania interesu publicznego U pacjentów z Covid-19 zgłaszano objawy neurologiczne i psychiatryczne, ale różne neuropsychiatryczne objawy infekcji Covid-19 nie są obecnie dobrze scharakteryzowane.

Lepsze zrozumienie zaburzeń neurologicznych i psychiatrycznych związanych z Covid-19 może poprawić zarządzanie pacjentami w ostrej fazie.

Znajomość późniejszych powikłań neurologicznych i psychiatrycznych pozwoliłaby na dostosowanie postępowania kontrolnego u tych pacjentów. Włączenie prospektywnych danych z długoterminowej obserwacji ma kluczowe znaczenie dla ogólnego zrozumienia zaburzeń neuropsychiatrycznych Covid-19. Powikłania neurologiczne mogą wystąpić w pewnej odległości od zakażenia lub być niedawno zdiagnozowane, na przykład u pacjentów przebywających na oddziale intensywnej terapii. Kluczowe w tym kontekście jest gromadzenie danych z obserwacji rehabilitacyjnej tych pacjentów.

Dokładny opis fenomenologiczny tych objawów oraz zebranie danych obrazowych, biologicznych i neuropatologicznych może również pozwolić na postawienie hipotez dotyczących patofizjologii uszkodzeń neurologicznych spowodowanych przez Covid-19.

Wpływ zakażenia Covid-19 na istniejące wcześniej patologie neurologiczne i psychiatryczne nie jest znany. Ta wiedza zoptymalizuje reorganizację postępowania, obserwacji i rehabilitacji tych pacjentów w kontekście epidemii.

W tym obserwacyjnym, retrospektywnym, wieloośrodkowym badaniu badacze mają na celu i) opisanie klinicznych i paraklinicznych objawów pacjentów z neurologicznymi lub psychiatrycznymi objawami zakażenia Covid-19 oraz ii) opisanie zmian w trajektoriach klinicznych pacjentów z zakażeniem Covid-19 , początkowo obserwowano patologie neurologiczne lub psychiatryczne.