Coorte di pazienti con Covid-19 che presentano disturbi neurologici o psichiatrici (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Contesto pandemico Nel dicembre 2019, i primi casi di infezione da coronavirus SARS-CoV-2 (Covid-19) sono comparsi a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina. Il virus si è rapidamente diffuso in altre province cinesi e poi nel resto del mondo. I primi casi in Francia sono stati diagnosticati il ​​23 gennaio 2020 in pazienti che erano stati in Cina e il numero di casi è rapidamente aumentato a 100 casi confermati il ​​29 febbraio 2020. Al 16 aprile erano stati confermati 106.206 pazienti, 6.457 pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva e il numero di decessi legati al Covid-19 in ospedale era di 10.643 (government.fr). Alla stessa data, più di 2.065.906 casi sono stati confermati in tutto il mondo, con oltre 137.124 decessi (jhu.edu). La manifestazione clinica più comunemente riportata dell'infezione da SARS-CoV-2 è una sindrome infettiva associata a segni respiratori.

Manifestazioni neurologiche e psichiatriche del Covid-19 Ad oggi si sa poco delle manifestazioni neurologiche e psichiatriche del Covid-19. Alcuni autori hanno suggerito una percentuale significativa di pazienti con manifestazioni neurologiche centrali come mal di testa, confusione, convulsioni o ictus. Sono stati segnalati anche alcuni casi di encefalite da COVID-19: un caso di encefalite emorragica acuta e un caso di encefalite con convulsioni e PCR SARS-CoV-2 positiva nel liquor. La compromissione neurologica di Covid-19 è stata proposta come meccanismo che contribuisce all'insufficienza respiratoria in alcuni pazienti con malattia grave. L'anosmia e l'ageusia sono ora riconosciute come sintomi comuni dell'infezione. Sono stati descritti anche casi di sindrome di Guillain-Barré e probabile mielite (senza conferma radiologica). La mialgia è frequentemente riportata nei pazienti con infezione da Covid-19, ma ad oggi non sono stati segnalati casi di miopatia documentata.

I pazienti con infezione da Covid-19 possono anche presentare encefalopatia sistemica nel contesto di grave insufficienza respiratoria, insufficienza d'organo associata (renale, epatica) e iatrogenicità.

I pazienti ricoverati in terapia intensiva per forme gravi dell'infezione presentano frequentemente confusione e disturbi cognitivi talvolta persistenti come sindrome disesecutiva, disturbi dell'attenzione, disorientamento spazio-temporale. È stata anche segnalata un'alta frequenza di segni clinici di danno del fascio cortico-spinale e immagini di contrasto leptomeningeo alla risonanza magnetica cerebrale.

Per quanto riguarda le manifestazioni psichiatriche, è stata osservata un'alta prevalenza di disturbi d'ansia e sindromi depressive nei pazienti con Covid-19. In questi pazienti può verificarsi anche un disturbo da stress post-traumatico, in particolare quelli che hanno sofferto di forme gravi di stress e sono stati ricoverati in unità di terapia intensiva.

SARS-CoV-2 è un membro della famiglia dei coronavirus e presenta una forte somiglianza con altri coronavirus come SARS-CoV o MERS-CoV. La conoscenza clinica e preclinica di altri coronavirus suggerisce il neurotropismo dei virus di questa famiglia. In particolare, l'infezione da SARS-CoV-2 o NCoV-OC43 può causare encefalite o encefalomielite. Il virus SARS-CoV-2 aderisce alle membrane cellulari per interazione con i recettori ACE2, che sono altamente espressi sulle superfici dei neuroni e delle cellule gliali. Il recettore ACE2 è particolarmente espresso nel tronco encefalico e nelle regioni coinvolte nel controllo cardiovascolare compreso il nucleo paraventricolare, il nucleo del tratto solitario. Il virus potrebbe raggiungere il sistema nervoso attraverso la circolazione sistemica (viremia) o attraverso la microcircolazione etmoidale attraverso l'epitelio olfattivo. In effetti, studi sugli animali hanno dimostrato che SARS-Cov può invadere il cervello attraverso l'epitelio olfattivo attraverso la via nasale e causare la morte neuronale. Il virus potrebbe anche infettare il cervello attraverso la trasmissione transsinaptica dall'epitelio olfattivo attraverso il pavimento etmoidale al bulbo olfattivo. Un altro meccanismo di danno neurologico correlato all'infezione da Covid-19 potrebbe essere l'avvio di una reazione immunitaria con il rilascio di citochine e altre proteine ​​infiammatorie, portando a una rottura della barriera emato-encefalica, che amplifica i processi neuro-infiammatori. Anche l'infiammazione sistemica e le citochine possono favorire l'ictus ischemico. Sono state riportate gravi coagulopatie.

Covid-19 e disturbi neurologici e psichiatrici preesistenti L'infezione da SARS-CoV-2 potrebbe portare all'aggravamento di alcuni disturbi neurologici e psichiatrici preesistenti, ma il potenziale impatto dell'infezione a breve, medio e lungo termine su queste patologie è ancora sconosciuto.

Le infezioni, infatti, sono un classico fattore aggravante in molte patologie neurologiche, come le patologie autoimmuni, le patologie metaboliche e anche le patologie neurodegenerative. L'infiammazione cerebrale è riconosciuta come un importante meccanismo delle patologie neurodegenerative ed è stata anche implicata in patologie psichiatriche come la schizofrenia e la depressione.

I pazienti con danno cardiaco o respiratorio, in particolare nell'ambito di patologie neuro-muscolari, potrebbero sviluppare forme particolarmente gravi di infezione. I pazienti con patologie neurodegenerative rappresentano spesso una popolazione anziana, e quindi anche a rischio di gravi forme di infezione. Anche i pazienti seguiti per patologie infiammatorie o neuro-oncologiche e sottoposti a trattamenti immunosoppressivi o chemioterapici rappresentano una popolazione a rischio. L'infezione da SARS-CoV-2 potrebbe anche peggiorare alcune patologie psichiatriche.

Ricerca di interesse pubblico Manifestazioni neurologiche e psichiatriche sono state riportate in pazienti con Covid-19 ma le diverse espressioni neuropsichiatriche delle infezioni da Covid-19 non sono attualmente ben caratterizzate.

Una migliore comprensione del danno neurologico e psichiatrico correlato al Covid-19 potrebbe migliorare la gestione dei pazienti in fase acuta.

La conoscenza delle complicanze neurologiche e psichiatriche che si verificano successivamente consentirebbe di adattare il follow-up di questi pazienti. L'inclusione di dati prospettici di follow-up a lungo termine è cruciale nella comprensione generale dei disturbi neuropsichiatrici di Covid-19. È probabile che le complicanze neurologiche si verifichino a distanza dall'infezione o vengano diagnosticate tardivamente, ad esempio, nei pazienti che sono stati in terapia intensiva. La raccolta dei dati dal follow-up riabilitativo di questi pazienti è cruciale in questo contesto.

La precisa descrizione fenomenologica di queste manifestazioni e la raccolta di dati di imaging, biologici e neuropatologici possono anche consentire di stabilire ipotesi sulla fisiopatologia del danno neurologico causato da Covid-19.

Non è noto l'impatto dell'infezione da Covid-19 su patologie neurologiche e psichiatriche preesistenti. Questa conoscenza ottimizzerebbe la riorganizzazione della gestione, del follow-up e della riabilitazione di questi pazienti nel contesto epidemico.

In questo studio osservazionale, retrospettivo e multicentrico, i ricercatori mirano a i) descrivere le manifestazioni cliniche e paracliniche di pazienti con manifestazioni neurologiche o psichiatriche dell'infezione da Covid-19 e ii) descrivere i cambiamenti nelle traiettorie cliniche dei pazienti con infezione da Covid-19 , seguiti inizialmente per patologie neurologiche o psichiatriche.