Kohorte von Patienten mit Covid-19 mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Pandemiekontext Im Dezember 2019 traten in Wuhan, Provinz Hubei, China, die ersten Fälle einer SARS-CoV-2-Coronavirus-Infektion (Covid-19) auf. Das Virus breitete sich schnell auf andere chinesische Provinzen und dann auf den Rest der Welt aus. Die ersten Fälle in Frankreich wurden am 23. Januar 2020 bei Patienten diagnostiziert, die sich in China aufgehalten hatten, und die Zahl der Fälle stieg schnell auf 100 bestätigte Fälle am 29. Februar 2020. Bis zum 16. April waren 106.206 Patienten bestätigt worden, 6.457 Patienten wurden auf Intensivstationen ins Krankenhaus eingeliefert, und die Zahl der Todesfälle im Zusammenhang mit Covid-19 im Krankenhaus betrug 10.643 (government.fr). Zum gleichen Zeitpunkt wurden weltweit mehr als 2.065.906 Fälle mit mehr als 137.124 Todesfällen bestätigt (jhu.edu). Die am häufigsten berichtete klinische Manifestation einer SARS-CoV-2-Infektion ist ein infektiöses Syndrom, das mit Atemwegssymptomen einhergeht.

Neurologische und psychiatrische Manifestationen von Covid-19 Bisher ist wenig über neurologische und psychiatrische Manifestationen von Covid-19 bekannt. Einige Autoren gehen davon aus, dass ein signifikanter Anteil von Patienten zentrale neurologische Manifestationen wie Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Krampfanfälle oder Schlaganfälle aufweist. Einige Fälle von COVID-19-Enzephalitis wurden ebenfalls gemeldet: ein Fall von akuter hämorrhagischer Enzephalitis und ein Fall von Enzephalitis mit Krampfanfällen und positiver SARS-CoV-2-PCR im Liquor. Die neurologische Beeinträchtigung von Covid-19 wurde als beitragender Mechanismus zum Atemversagen bei einigen Patienten mit schwerer Erkrankung vorgeschlagen. Anosmie und Ageusie gelten heute als häufige Symptome der Infektion. Fälle von Guillain-Barré-Syndrom und wahrscheinlicher Myelitis (ohne radiologische Bestätigung) wurden ebenfalls beschrieben. Myalgie wird häufig bei Patienten mit einer Covid-19-Infektion berichtet, aber bisher wurden keine Fälle von dokumentierter Myopathie gemeldet.

Patienten mit Covid-19-Infektion können auch eine systemische Enzephalopathie im Zusammenhang mit schwerem Atemversagen, assoziiertem Organversagen (Niere, Leber) und Iatrogenität aufweisen.

Patienten, die wegen schwerer Formen der Infektion auf der Intensivstation stationär behandelt werden, zeigen häufig Verwirrtheit und manchmal anhaltende kognitive Störungen wie ein dysexekutives Syndrom, Aufmerksamkeitsstörungen und räumlich-zeitliche Desorientierung. Es wurde auch über eine hohe Häufigkeit von klinischen Anzeichen einer kortikospinalen Bündelschädigung und leptomeningealen Kontrastbildern in der zerebralen MRT berichtet.

In Bezug auf psychiatrische Manifestationen wurde bei Patienten mit Covid-19 eine hohe Prävalenz von Angststörungen und depressiven Syndromen festgestellt. Bei diesen Patienten können auch posttraumatische Belastungsstörungen auftreten, insbesondere bei Patienten, die unter schweren Formen von Stress gelitten haben und auf Intensivstationen stationär behandelt wurden.

SARS-CoV-2 ist ein Mitglied der Familie der Coronaviren und weist eine starke Ähnlichkeit mit anderen Coronaviren wie SARS-CoV oder MERS-CoV auf. Klinisches und präklinisches Wissen über andere Coronaviren deutet auf einen Neurotropismus von Viren dieser Familie hin. Insbesondere eine Infektion mit SARS-CoV-2 oder NCoV-OC43 kann eine Enzephalitis oder Enzephalomyelitis verursachen. Das SARS-CoV-2-Virus haftet an Zellmembranen durch Interaktion mit ACE2-Rezeptoren, die auf den Oberflächen von Neuronen und Gliazellen stark exprimiert werden. Der ACE2-Rezeptor wird besonders im Hirnstamm und in Regionen exprimiert, die an der kardiovaskulären Kontrolle beteiligt sind, einschließlich des paraventrikulären Nucleus, dem Nucleus des Solitärtrakts. Das Virus könnte über den systemischen Kreislauf (Virämie) oder über die ethmoidale Mikrozirkulation über das olfaktorische Epithel in das Nervensystem gelangen. Tatsächlich haben Tierstudien gezeigt, dass SARS-Cov über das Riechepithel über die Nase in das Gehirn eindringen und den Tod von Neuronen verursachen kann. Das Virus könnte auch das Gehirn durch transsynaptische Übertragung vom Riechepithel durch den Siebbeinboden zum Riechkolben infizieren. Ein weiterer Mechanismus neurologischer Schäden im Zusammenhang mit einer Covid-19-Infektion könnte die Auslösung einer Immunreaktion mit der Freisetzung von Zytokinen und anderen Entzündungsproteinen sein, die zu einem Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke führt, was neuroinflammatorische Prozesse verstärkt. Auch systemische Entzündungen und Zytokine können einen ischämischen Schlaganfall begünstigen. Es wurde über schwere Koagulopathien berichtet.

Covid-19 und vorbestehende neurologische und psychiatrische Erkrankungen Eine SARS-CoV-2-Infektion könnte zur Verschlimmerung bestimmter vorbestehender neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen führen, aber die potenziellen kurz-, mittel- und langfristigen Auswirkungen der Infektion auf diese Pathologien ist noch unbekannt.

Tatsächlich sind Infektionen ein klassischer erschwerender Faktor bei vielen neurologischen Pathologien, wie etwa Autoimmunpathologien, metabolischen Pathologien und auch neurodegenerativen Pathologien. Gehirnentzündung wird als ein wichtiger Mechanismus neurodegenerativer Pathologien anerkannt und wurde auch mit psychiatrischen Pathologien wie Schizophrenie und Depression in Verbindung gebracht.

Patienten mit Herz- oder Atemwegsschädigungen, insbesondere im Zusammenhang mit neuromuskulären Pathologien, könnten besonders schwere Infektionsformen entwickeln. Patienten mit neurodegenerativen Pathologien stellen häufig eine ältere Bevölkerung dar und sind daher ebenfalls einem Risiko schwerer Infektionsformen ausgesetzt. Patienten, die wegen entzündlicher oder neuroonkologischer Pathologien nachbeobachtet werden und sich einer immunsuppressiven Behandlung oder Chemotherapie unterziehen, stellen ebenfalls eine Risikogruppe dar. Eine SARS-CoV-2-Infektion könnte auch bestimmte psychiatrische Pathologien verschlimmern.

Forschung von öffentlichem Interesse Bei Patienten mit Covid-19 wurde über neurologische und psychiatrische Manifestationen berichtet, aber die verschiedenen neuropsychiatrischen Ausdrucksformen von Covid-19-Infektionen sind derzeit nicht gut charakterisiert.

Ein besseres Verständnis der neurologischen und psychiatrischen Beeinträchtigung im Zusammenhang mit Covid-19 könnte das Management der Patienten in der Akutphase verbessern.

Das Wissen um später auftretende neurologische und psychiatrische Komplikationen würde es ermöglichen, die Nachsorge dieser Patienten anzupassen. Die Einbeziehung prospektiver Langzeit-Follow-up-Daten ist entscheidend für das Gesamtverständnis der neuropsychiatrischen Erkrankungen von Covid-19. Neurologische Komplikationen treten wahrscheinlich weit entfernt von der Infektion auf oder werden spät diagnostiziert, beispielsweise bei Patienten, die auf der Intensivstation waren. Die Erhebung von Daten aus der Rehabilitationsnachsorge dieser Patienten ist in diesem Zusammenhang von entscheidender Bedeutung.

Die genaue phänomenologische Beschreibung dieser Manifestationen und die Erhebung bildgebender, biologischer und neuropathologischer Daten können auch die Aufstellung von Hypothesen zur Pathophysiologie der durch Covid-19 verursachten neurologischen Schäden ermöglichen.

Die Auswirkungen einer Covid-19-Infektion auf vorbestehende neurologische und psychiatrische Pathologien sind nicht bekannt. Dieses Wissen würde die Reorganisation des Managements, der Nachsorge und der Rehabilitation dieser Patienten im Kontext der Epidemie optimieren.

In dieser beobachtenden, retrospektiven, multizentrischen Studie zielen die Forscher darauf ab, i) die klinischen und paraklinischen Manifestationen von Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Manifestationen einer Covid-19-Infektion zu beschreiben und ii) Veränderungen in den klinischen Verläufen von Patienten mit Covid-19-Infektion zu beschreiben , gefolgt zunächst für neurologische oder psychiatrische Pathologien.