Cohorte de Pacientes Con Covid-19 que Presentan Trastornos Neurológicos o Psiquiátricos (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Contexto pandémico En diciembre de 2019 aparecieron los primeros casos de infección por coronavirus SARS-CoV-2 (Covid-19) en Wuhan, provincia de Hubei, China. El virus se propagó rápidamente a otras provincias chinas y luego al resto del mundo. Los primeros casos en Francia se diagnosticaron el 23 de enero de 2020 en pacientes que habían estado en China y el número de casos aumentó rápidamente a 100 casos confirmados el 29 de febrero de 2020. Hasta el 16 de abril, se confirmaron 106 206 pacientes, 6 457 pacientes fueron hospitalizados en unidades de cuidados intensivos y el número de muertes relacionadas con Covid-19 en el hospital fue de 10 643 (government.fr). A la misma fecha, se confirmaron más de 2.065.906 casos en todo el mundo, con más de 137.124 muertes (jhu.edu). La manifestación clínica más común de la infección por SARS-CoV-2 es un síndrome infeccioso asociado con signos respiratorios.

Manifestaciones neurológicas y psiquiátricas del Covid-19 Hasta la fecha se sabe poco sobre las manifestaciones neurológicas y psiquiátricas del Covid-19. Algunos autores sugirieron una proporción significativa de pacientes con manifestaciones neurológicas centrales como dolor de cabeza, confusión, convulsiones o accidentes cerebrovasculares. También se han notificado algunos casos de encefalitis por COVID-19: un caso de encefalitis hemorrágica aguda y un caso de encefalitis con convulsiones y PCR SARS-CoV-2 positivo en el LCR. Se ha propuesto el deterioro neurológico de Covid-19 como un mecanismo que contribuye a la insuficiencia respiratoria en algunos pacientes con enfermedad grave. La anosmia y la ageusia ahora se reconocen como síntomas comunes de la infección. También se han descrito casos de síndrome de Guillain-Barré y probable mielitis (sin confirmación radiológica). La mialgia se informa con frecuencia en pacientes con infección por Covid-19, pero hasta la fecha no se han informado casos de miopatía documentados.

Los pacientes con infección por Covid-19 también pueden presentar encefalopatía sistémica en el contexto de insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia orgánica asociada (renal, hepática) e iatrogenia.

Los pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos por formas graves de la infección presentan con frecuencia confusión y, a veces, trastornos cognitivos persistentes, como síndrome disejecutivo, trastornos de atención, desorientación espacio-temporal. También se ha informado una alta frecuencia de signos clínicos de daño del haz corticoespinal e imágenes de contraste leptomeníngeas en la resonancia magnética cerebral.

En cuanto a las manifestaciones psiquiátricas, se observó una alta prevalencia de trastornos de ansiedad y síndromes depresivos en pacientes con Covid-19. El trastorno de estrés postraumático también puede ocurrir en estos pacientes, particularmente en aquellos que han sufrido formas severas de estrés y han sido hospitalizados en unidades de cuidados intensivos.

El SARS-CoV-2 es un miembro de la familia de los coronavirus y tiene una gran similitud con otros coronavirus como el SARS-CoV o el MERS-CoV. El conocimiento clínico y preclínico de otros coronavirus sugiere neurotropismo de virus de esta familia. En particular, la infección por SARS-CoV-2 o NCoV-OC43 puede causar encefalitis o encefalomielitis. El virus SARS-CoV-2 se adhiere a las membranas celulares mediante la interacción con los receptores ACE2, que se expresan en gran medida en las superficies de las neuronas y las células gliales. El receptor ACE2 se expresa particularmente en el tronco encefálico y en regiones involucradas en el control cardiovascular, incluido el núcleo paraventricular, el núcleo del tracto solitario. El virus podría llegar al sistema nervioso a través de la circulación sistémica (viremia) oa través de la microcirculación etmoidal a través del epitelio olfativo. De hecho, los estudios en animales han demostrado que el SARS-Cov puede invadir el cerebro a través del epitelio olfativo por vía nasal y causar la muerte neuronal. El virus también podría infectar el cerebro a través de la transmisión transináptica desde el epitelio olfativo a través del suelo etmoidal hasta el bulbo olfativo. Otro mecanismo de daño neurológico relacionado con la infección por Covid-19 podría ser el inicio de una reacción inmune con la liberación de citocinas y otras proteínas inflamatorias, lo que lleva a la ruptura de la barrera hematoencefálica, lo que amplifica los procesos neuroinflamatorios. La inflamación sistémica y las citoquinas también pueden promover el accidente cerebrovascular isquémico. Se han informado coagulopatías graves.

Covid-19 y trastornos neurológicos y psiquiátricos preexistentes La infección por SARS-CoV-2 podría conducir al agravamiento de ciertos trastornos neurológicos y psiquiátricos preexistentes, pero el impacto potencial de la infección a corto, medio y largo plazo sobre estas patologías aún se desconoce.

De hecho, las infecciones son un factor agravante clásico en muchas patologías neurológicas, tales como patologías autoinmunes, patologías metabólicas y también patologías neurodegenerativas. La inflamación cerebral se reconoce como un mecanismo importante de patologías neurodegenerativas y también se ha implicado en patologías psiquiátricas como la esquizofrenia y la depresión.

Los pacientes con daño cardíaco o respiratorio, particularmente en el contexto de patologías neuromusculares, podrían desarrollar formas graves de infección. Los pacientes con patologías neurodegenerativas a menudo representan una población de edad avanzada y, por lo tanto, también en riesgo de formas graves de infección. Los pacientes en seguimiento por patologías inflamatorias o neurooncológicas y sometidos a tratamientos inmunosupresores o quimioterapia también representan una población de riesgo. La infección por SARS-CoV-2 también podría empeorar ciertas patologías psiquiátricas.

Investigación de interés público Se han informado manifestaciones neurológicas y psiquiátricas en pacientes con Covid-19, pero las diferentes expresiones neuropsiquiátricas de las infecciones por Covid-19 actualmente no están bien caracterizadas.

Una mejor comprensión del deterioro neurológico y psiquiátrico relacionado con Covid-19 podría mejorar el manejo de los pacientes en la fase aguda.

El conocimiento de las complicaciones neurológicas y psiquiátricas posteriores permitiría adecuar el seguimiento de estos pacientes. La inclusión de datos prospectivos de seguimiento a largo plazo es crucial en la comprensión general de los trastornos neuropsiquiátricos de Covid-19. Es probable que las complicaciones neurológicas ocurran a distancia de la infección o que se diagnostiquen tardíamente, por ejemplo, en pacientes que han estado en cuidados intensivos. La recogida de datos del seguimiento rehabilitador de estos pacientes es crucial en este contexto.

La descripción fenomenológica precisa de estas manifestaciones y la recogida de datos imagenológicos, biológicos y neuropatológicos también pueden permitir establecer hipótesis sobre la fisiopatología del daño neurológico provocado por la Covid-19.

Se desconoce el impacto de la infección por Covid-19 en patologías neurológicas y psiquiátricas preexistentes. Este conocimiento optimizaría la reorganización del manejo, seguimiento y rehabilitación de estos pacientes en el contexto epidémico.

En este estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico, los investigadores tienen como objetivo i) describir las manifestaciones clínicas y paraclínicas de los pacientes con manifestaciones neurológicas o psiquiátricas de la infección por Covid-19, y ii) describir los cambios en las trayectorias clínicas de los pacientes con infección por Covid-19 , seguido inicialmente por patologías neurológicas o psiquiátricas.