Coorte de Pacientes com Covid-19 Apresentando Distúrbios Neurológicos ou Psiquiátricos (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Contexto pandêmico Em dezembro de 2019, surgiram os primeiros casos de infecção por coronavírus SARS-CoV-2 (Covid-19) em Wuhan, província de Hubei, China. O vírus se espalhou rapidamente para outras províncias chinesas e depois para o resto do mundo. Os primeiros casos na França foram diagnosticados em 23 de janeiro de 2020 em pacientes que estiveram na China, e o número de casos aumentou rapidamente para 100 casos confirmados em 29 de fevereiro de 2020. Até 16 de abril, 106.206 pacientes foram confirmados, 6.457 pacientes foram internados em unidades de terapia intensiva e o número de mortes relacionadas ao Covid-19 no hospital foi de 10.643 (government.fr). Na mesma data, foram confirmados mais de 2.065.906 casos em todo o mundo, com mais de 137.124 mortes (jhu.edu). A manifestação clínica mais comumente relatada da infecção por SARS-CoV-2 é uma síndrome infecciosa associada a sinais respiratórios.

Manifestações neurológicas e psiquiátricas da Covid-19 Até o momento, pouco se sabe sobre as manifestações neurológicas e psiquiátricas da Covid-19. Alguns autores sugeriram uma proporção significativa de pacientes com manifestações neurológicas centrais, como cefaléia, confusão, convulsões ou acidentes vasculares cerebrais. Alguns casos de encefalite por COVID-19 também foram relatados: um caso de encefalite hemorrágica aguda e um caso de encefalite com convulsão e PCR SARS-CoV-2 positivo no LCR. O comprometimento neurológico do Covid-19 foi proposto como um mecanismo que contribui para a insuficiência respiratória em alguns pacientes com doença grave. Anosmia e ageusia são agora reconhecidos como sintomas comuns da infecção. Casos de síndrome de Guillain-Barré e provável mielite (sem confirmação radiológica) também foram descritos. A mialgia é frequentemente relatada em pacientes com infecção por Covid-19, mas nenhum caso documentado de miopatia foi relatado até o momento.

Os doentes com infeção por Covid-19 podem também apresentar encefalopatia sistémica no contexto de insuficiência respiratória grave, falência de órgãos associada (renal, hepática) e iatrogenicidade.

Pacientes internados em unidade de terapia intensiva para formas graves da infecção frequentemente apresentam confusão e, às vezes, distúrbios cognitivos persistentes, como síndrome disexecutiva, distúrbios de atenção e desorientação espaço-temporal. Uma alta frequência de sinais clínicos de lesão do feixe corticoespinhal e imagens de contraste leptomeníngeo na ressonância magnética cerebral também foi relatada.

Em relação às manifestações psiquiátricas, observou-se alta prevalência de transtornos de ansiedade e síndromes depressivas em pacientes com Covid-19. O transtorno de estresse pós-traumático também pode ocorrer nesses pacientes, principalmente naqueles que sofreram formas graves de estresse e foram hospitalizados em unidades de terapia intensiva.

O SARS-CoV-2 é um membro da família dos coronavírus e tem uma forte semelhança com outros coronavírus, como SARS-CoV ou MERS-CoV. O conhecimento clínico e pré-clínico de outros coronavírus sugere neurotropismo de vírus dessa família. Em particular, a infecção por SARS-CoV-2 ou NCoV-OC43 pode causar encefalite ou encefalomielite. O vírus SARS-CoV-2 adere às membranas celulares por interação com os receptores ACE2, que são altamente expressos nas superfícies de neurônios e células gliais. O receptor ACE2 é particularmente expresso no tronco encefálico e em regiões envolvidas no controle cardiovascular, incluindo o núcleo paraventricular, o núcleo do trato solitário. O vírus pode atingir o sistema nervoso via circulação sistêmica (viremia) ou via microcirculação etmoidal via epitélio olfatório. De fato, estudos em animais mostraram que o SARS-Cov pode invadir o cérebro através do epitélio olfativo por via nasal e causar morte neuronal. O vírus também pode infectar o cérebro através da transmissão transsináptica do epitélio olfatório através do assoalho etmoidal até o bulbo olfatório. Outro mecanismo de dano neurológico relacionado à infecção por Covid-19 pode ser o início de uma reação imune com liberação de citocinas e outras proteínas inflamatórias, levando à quebra da barreira hematoencefálica, que amplifica os processos neuroinflamatórios. Inflamação sistêmica e citocinas também podem promover AVC isquêmico. Coagulopatias graves foram relatadas.

Covid-19 e distúrbios neurológicos e psiquiátricos pré-existentes A infecção por SARS-CoV-2 pode levar ao agravamento de certos distúrbios neurológicos e psiquiátricos pré-existentes, mas o impacto potencial da infecção a curto, médio e longo prazo nessas patologias ainda é desconhecido.

Com efeito, as infeções são um agravante clássico em muitas patologias neurológicas, como as autoimunes, as metabólicas e também as neurodegenerativas. A inflamação cerebral é reconhecida como um importante mecanismo de patologias neurodegenerativas e também tem sido implicada em patologias psiquiátricas, como esquizofrenia e depressão.

Os doentes com lesões cardíacas ou respiratórias, nomeadamente no contexto de patologias neuromusculares, podem desenvolver formas particularmente graves de infeção. Pacientes com patologias neurodegenerativas geralmente representam uma população idosa e, portanto, também em risco de formas graves de infecção. Pacientes acompanhados por patologias inflamatórias ou neuro-oncológicas e submetidos a tratamentos imunossupressores ou quimioterapia também representam uma população de risco. A infecção por SARS-CoV-2 também pode piorar certas patologias psiquiátricas.

Pesquisa de interesse público Manifestações neurológicas e psiquiátricas foram relatadas em pacientes com Covid-19, mas as diferentes expressões neuropsiquiátricas das infecções por Covid-19 ainda não estão bem caracterizadas.

Uma melhor compreensão do comprometimento neurológico e psiquiátrico relacionado ao Covid-19 poderia melhorar o manejo dos pacientes na fase aguda.

O conhecimento das complicações neurológicas e psiquiátricas subsequentes permitiria adaptar o seguimento destes doentes. A inclusão de dados prospectivos de acompanhamento de longo prazo é crucial para a compreensão geral dos distúrbios neuropsiquiátricos da Covid-19. É provável que as complicações neurológicas ocorram à distância da infecção ou sejam diagnosticadas tardiamente, por exemplo, em pacientes que estiveram em terapia intensiva. A coleta de dados do acompanhamento de reabilitação desses pacientes é fundamental nesse contexto.

A descrição fenomenológica precisa dessas manifestações e a coleta de dados de imagem, biológicos e neuropatológicos também podem permitir o estabelecimento de hipóteses sobre a fisiopatologia dos danos neurológicos causados ​​pela Covid-19.

Desconhece-se o impacto da infeção por Covid-19 em patologias neurológicas e psiquiátricas pré-existentes. Esse conhecimento otimizaria a reorganização do manejo, acompanhamento e reabilitação desses pacientes no contexto epidêmico.

Neste estudo observacional, retrospectivo e multicêntrico, os investigadores visam i) descrever as manifestações clínicas e paraclínicas de pacientes com manifestações neurológicas ou psiquiátricas da infecção por Covid-19 e ii) descrever mudanças nas trajetórias clínicas de pacientes com infecção por Covid-19 , inicialmente acompanhados por patologias neurológicas ou psiquiátricas.