Kohort av patienter med covid-19 som presenterar neurologiska eller psykiatriska störningar (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Pandemikontext I december 2019 dök de första fallen av SARS-CoV-2 coronavirusinfektion (Covid-19) upp i Wuhan, Hubeiprovinsen, Kina. Viruset spred sig snabbt till andra kinesiska provinser och sedan till resten av världen. De första fallen i Frankrike diagnostiserades den 23 januari 2020 hos patienter som hade varit i Kina, och antalet fall ökade snabbt till 100 bekräftade fall den 29 februari 2020. Den 16 april hade 106 206 patienter bekräftats, 6 457 patienter var inlagda på intensivvårdsavdelningar och antalet dödsfall kopplade till Covid-19 på sjukhus var 10 643 (government.fr). Vid samma datum bekräftades mer än 2 065 906 fall över hela världen, med mer än 137 124 dödsfall (jhu.edu). Den vanligaste rapporterade kliniska manifestationen av SARS-CoV-2-infektion är ett infektiöst syndrom associerat med andningssymptom.

Neurologiska och psykiatriska manifestationer av Covid-19 Hittills är lite känt om neurologiska och psykiatriska manifestationer av Covid-19. Vissa författare föreslog en betydande andel patienter med centrala neurologiska manifestationer som huvudvärk, förvirring, kramper eller stroke. Vissa fall av covid-19 encefalit har också rapporterats: ett fall av akut hemorragisk encefalit och ett fall av encefalit med anfall och positiv SARS-CoV-2 PCR i CSF. Neurologisk försämring av Covid-19 har föreslagits som en bidragande mekanism till andningssvikt hos vissa patienter med allvarlig sjukdom. Anosmi och ageusia är nu erkända som vanliga symtom på infektionen. Fall av Guillain-Barrés syndrom och trolig myelit (utan radiologisk bekräftelse) har också beskrivits. Myalgi rapporteras ofta hos patienter med Covid-19-infektion, men inga fall av dokumenterad myopati har hittills rapporterats.

Patienter med Covid-19-infektion kan också uppvisa systemisk encefalopati i samband med allvarlig andningssvikt, associerad organsvikt (njur-, lever-) och iatrogenicitet.

Patienter som är inlagda på intensivvårdsavdelning för allvarliga former av infektionen uppvisar ofta förvirring och ibland ihållande kognitiva störningar såsom dysexekutivt syndrom, uppmärksamhetsstörningar, spatio-temporal desorientering. En hög frekvens av kliniska tecken på skador på kortiko-spinalknippen och leptomeningeala kontrastbilder på cerebral MRT har också rapporterats.

När det gäller psykiatriska manifestationer noterades en hög förekomst av ångestsyndrom och depressiva syndrom hos patienter med Covid-19. Posttraumatisk stressyndrom kan också förekomma hos dessa patienter, särskilt de som har lidit av svåra former av stress och har varit inlagda på intensivvårdsavdelningar.

SARS-CoV-2 är en medlem av coronavirusfamiljen och har en stark likhet med andra coronavirus som SARS-CoV eller MERS-CoV. Klinisk och preklinisk kunskap om andra koronavirus tyder på neurotropism hos virus i denna familj. I synnerhet kan infektion med SARS-CoV-2 eller NCoV-OC43 orsaka encefalit eller encefalomyelit. SARS-CoV-2-viruset vidhäftar till cellmembranen genom interaktion med ACE2-receptorer, som i hög grad uttrycks på ytorna av neuroner och gliaceller. ACE2-receptorn uttrycks särskilt i hjärnstammen och i regioner involverade i kardiovaskulär kontroll, inklusive den paraventrikulära kärnan, kärnan i solitärkanalen. Viruset kan nå nervsystemet via systemisk cirkulation (viremi) eller via etmoidal mikrocirkulation via luktepitelet. Djurstudier har faktiskt visat att SARS-Cov kan invadera hjärnan via luktepitelet via näsvägen och orsaka neuronal död. Viruset kan också infektera hjärnan genom transsynaptisk överföring från luktepitelet genom det etmoida golvet till luktkolan. En annan mekanism för neurologisk skada relaterad till Covid-19-infektion kan vara initieringen av en immunreaktion med frisättning av cytokiner och andra inflammatoriska proteiner, vilket leder till en nedbrytning av blod-hjärnbarriären, vilket förstärker neuroinflammatoriska processer. Systemisk inflammation och cytokiner kan också främja ischemisk stroke. Allvarliga koagulopatier har rapporterats.

Covid-19 och redan existerande neurologiska och psykiatriska störningar SARS-CoV-2-infektion kan leda till förvärring av vissa redan existerande neurologiska och psykiatriska störningar, men den potentiella inverkan av infektionen på kort, medellång och lång sikt på dessa patologier är fortfarande okänd.

Infektioner är faktiskt en klassisk förvärrande faktor i många neurologiska patologier, såsom autoimmuna patologier, metabola patologier och även neurodegenerativa patologier. Hjärninflammation är erkänt som en viktig mekanism för neurodegenerativa patologier och har också varit inblandad i psykiatriska patologier som schizofreni och depression.

Patienter med hjärt- eller andningsskador, särskilt i samband med neuromuskulära patologier, kan särskilt utveckla allvarliga former av infektion. Patienter med neurodegenerativa patologier representerar ofta en äldre befolkning och riskerar därför också att drabbas av allvarliga former av infektion. Patienter som följs för inflammatoriska eller neuro-onkologiska patologier och som genomgår immunsuppressiva behandlingar eller kemoterapi utgör också en riskgrupp. SARS-CoV-2-infektion kan också förvärra vissa psykiatriska patologier.

Forskning av allmänt intresse Neurologiska och psykiatriska manifestationer har rapporterats hos patienter med Covid-19 men de olika neuropsykiatriska uttrycken av Covid-19-infektioner är för närvarande inte välkaraktäriserade.

En bättre förståelse för den neurologiska och psykiatriska funktionsnedsättningen relaterad till Covid-19 skulle kunna förbättra hanteringen av patienter i den akuta fasen.

Kunskap om neurologiska och psykiatriska komplikationer som uppstår senare skulle göra det möjligt att anpassa uppföljningen av dessa patienter. Inkluderandet av framtida långsiktiga uppföljningsdata är avgörande för den övergripande förståelsen av de neuropsykiatriska störningarna av Covid-19. Neurologiska komplikationer kommer sannolikt att uppstå på avstånd från infektionen eller att diagnostiseras nyligen, till exempel hos patienter som har varit på intensivvård. Insamlingen av data från rehabiliteringsuppföljningen av dessa patienter är avgörande i detta sammanhang.

Den exakta fenomenologiska beskrivningen av dessa manifestationer och insamlingen av avbildningsdata, biologiska och neuropatologiska data kan också göra det möjligt att upprätta hypoteser om patofysiologin för den neurologiska skadan orsakad av Covid-19.

Effekten av Covid-19-infektion på redan existerande neurologiska och psykiatriska patologier är inte känd. Denna kunskap skulle optimera omorganisationen av hanteringen, uppföljningen och rehabiliteringen av dessa patienter i epidemisammanhang.

I denna observationella, retrospektiva multicenterstudie syftar utredarna till att i) beskriva de kliniska och parakliniska manifestationerna hos patienter med neurologiska eller psykiatriska manifestationer av Covid-19-infektion, och ii) beskriva förändringar i de kliniska banorna hos patienter med Covid-19-infektion. , initialt följt för neurologiska eller psykiatriska patologier.