Cohort van patiënten met Covid-19 die neurologische of psychiatrische stoornissen vertonen (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Pandemische context In december 2019 verschenen de eerste gevallen van SARS-CoV-2-coronavirusinfectie (Covid-19) in Wuhan, in de provincie Hubei, China. Het virus verspreidde zich snel naar andere Chinese provincies en vervolgens naar de rest van de wereld. De eerste gevallen in Frankrijk werden op 23 januari 2020 gediagnosticeerd bij patiënten die in China waren geweest, en het aantal gevallen nam snel toe tot 100 bevestigde gevallen op 29 februari 2020. Op 16 april waren er 106.206 patiënten bevestigd, waren 6.457 patiënten opgenomen in het ziekenhuis op intensive care-afdelingen en bedroeg het aantal sterfgevallen als gevolg van Covid-19 in het ziekenhuis 10.643 (government.fr). Op dezelfde datum werden wereldwijd meer dan 2.065.906 gevallen bevestigd, met meer dan 137.124 doden (jhu.edu). De meest gemelde klinische manifestatie van SARS-CoV-2-infectie is een infectieus syndroom dat gepaard gaat met ademhalingssymptomen.

Neurologische en psychiatrische manifestaties van Covid-19 Tot op heden is er weinig bekend over neurologische en psychiatrische manifestaties van Covid-19. Sommige auteurs suggereerden dat een aanzienlijk deel van de patiënten centrale neurologische manifestaties had, zoals hoofdpijn, verwardheid, epileptische aanvallen of beroertes. Er zijn ook enkele gevallen van COVID-19-encefalitis gemeld: een geval van acute hemorragische encefalitis en een geval van encefalitis met toevallen en positieve SARS-CoV-2-PCR in het CSF. Neurologische stoornissen van Covid-19 zijn voorgesteld als een bijdragend mechanisme aan respiratoire insufficiëntie bij sommige patiënten met een ernstige ziekte. Anosmie en ageusie worden nu erkend als veel voorkomende symptomen van de infectie. Gevallen van Guillain-Barré-syndroom en waarschijnlijke myelitis (zonder radiologische bevestiging) zijn ook beschreven. Myalgie wordt vaak gemeld bij patiënten met een Covid-19-infectie, maar tot op heden zijn er geen gevallen van gedocumenteerde myopathie gemeld.

Patiënten met een Covid-19-infectie kunnen ook systemische encefalopathie vertonen in de context van ernstige respiratoire insufficiëntie, geassocieerd orgaanfalen (nier, lever) en iatrogeniciteit.

Patiënten die voor ernstige vormen van de infectie op de intensive care zijn opgenomen, vertonen vaak verwardheid en soms aanhoudende cognitieve stoornissen zoals een executief syndroom, aandachtsstoornissen, spatio-temporele desoriëntatie. Een hoge frequentie van klinische tekenen van beschadiging van de cortico-spinale bundel en leptomeningeale contrastbeelden op cerebrale MRI is ook gemeld.

Wat psychiatrische manifestaties betreft, werd een hoge prevalentie van angststoornissen en depressieve syndromen opgemerkt bij patiënten met Covid-19. Bij deze patiënten kan ook een posttraumatische stressstoornis voorkomen, met name degenen die aan ernstige vormen van stress hebben geleden en op de intensive care zijn opgenomen.

SARS-CoV-2 is een lid van de coronavirusfamilie en vertoont een sterke gelijkenis met andere coronavirussen zoals SARS-CoV of MERS-CoV. Klinische en preklinische kennis van andere coronavirussen suggereert neurotropisme van virussen van deze familie. Met name infectie met SARS-CoV-2 of NCoV-OC43 kan encefalitis of encefalomyelitis veroorzaken. Het SARS-CoV-2-virus hecht zich aan celmembranen door interactie met ACE2-receptoren, die sterk tot expressie komen op de oppervlakken van neuronen en gliacellen. De ACE2-receptor komt met name tot expressie in de hersenstam en in gebieden die betrokken zijn bij cardiovasculaire controle, waaronder de paraventriculaire kern, de kern van het solitaire kanaal. Het virus kan het zenuwstelsel bereiken via systemische circulatie (viremie) of via ethmoïdale microcirculatie via het reukepitheel. Dierstudies hebben inderdaad aangetoond dat SARS-Cov de hersenen kan binnendringen via het reukepitheel via de nasale route en neuronale dood kan veroorzaken. Het virus kan ook de hersenen infecteren via transsynaptische transmissie van het reukepitheel via de zeefbeenbodem naar de bulbus olfactorius. Een ander mechanisme van neurologische schade gerelateerd aan Covid-19-infectie zou het initiëren van een immuunreactie kunnen zijn met het vrijkomen van cytokines en andere inflammatoire eiwitten, wat leidt tot een afbraak van de bloed-hersenbarrière, wat neuro-inflammatoire processen versterkt. Systemische ontsteking en cytokines kunnen ook een ischemische beroerte bevorderen. Ernstige coagulopathieën zijn gemeld.

Covid-19 en reeds bestaande neurologische en psychiatrische aandoeningen SARS-CoV-2-infectie kan leiden tot verergering van bepaalde reeds bestaande neurologische en psychiatrische aandoeningen, maar de potentiële impact van de infectie op de korte, middellange en lange termijn op deze pathologieën is nog onbekend.

Infecties zijn inderdaad een klassieke verzwarende factor in veel neurologische pathologieën, zoals auto-immuunpathologieën, metabole pathologieën en ook neurodegeneratieve pathologieën. Hersenontsteking wordt erkend als een belangrijk mechanisme van neurodegeneratieve pathologieën en is ook betrokken bij psychiatrische pathologieën zoals schizofrenie en depressie.

Vooral patiënten met hart- of ademhalingsschade, met name in de context van neuromusculaire pathologieën, kunnen ernstige vormen van infectie ontwikkelen. Patiënten met neurodegeneratieve pathologieën vormen vaak een oudere populatie en lopen daardoor ook risico op ernstige vormen van infectie. Patiënten die worden gevolgd voor inflammatoire of neuro-oncologische pathologieën en die immunosuppressieve behandelingen of chemotherapie ondergaan, vormen ook een risicopopulatie. SARS-CoV-2-infectie kan ook bepaalde psychiatrische pathologieën verergeren.

Onderzoek van algemeen belang Neurologische en psychiatrische manifestaties zijn gemeld bij patiënten met Covid-19, maar de verschillende neuropsychiatrische uitingen van Covid-19-infecties zijn momenteel niet goed gekarakteriseerd.

Een beter begrip van de neurologische en psychiatrische stoornissen gerelateerd aan Covid-19 zou het beheer van de patiënten in de acute fase kunnen verbeteren.

Kennis van later optredende neurologische en psychiatrische complicaties zou het mogelijk maken de follow-up van deze patiënten aan te passen. De opname van prospectieve follow-upgegevens op de lange termijn is cruciaal voor het algemene begrip van de neuropsychiatrische stoornissen van Covid-19. Neurologische complicaties treden waarschijnlijk op een afstand van de infectie op of worden recent gediagnosticeerd, bijvoorbeeld bij patiënten die op de intensive care zijn geweest. Het verzamelen van gegevens uit de revalidatie-opvolging van deze patiënten is daarbij cruciaal.

De precieze fenomenologische beschrijving van deze manifestaties en het verzamelen van beeldvormende, biologische en neuropathologische gegevens kunnen het ook mogelijk maken om hypothesen op te stellen over de pathofysiologie van de neurologische schade veroorzaakt door Covid-19.

De impact van een Covid-19-infectie op reeds bestaande neurologische en psychiatrische pathologieën is niet bekend. Deze kennis zou de reorganisatie van het beheer, de follow-up en de revalidatie van deze patiënten in de epidemische context optimaliseren.

In deze observationele, retrospectieve, multicentrische studie streven de onderzoekers naar i) het beschrijven van de klinische en paraklinische manifestaties van patiënten met neurologische of psychiatrische manifestaties van een Covid-19-infectie, en ii) het beschrijven van veranderingen in de klinische trajecten van patiënten met een Covid-19-infectie. , aanvankelijk gevolgd voor neurologische of psychiatrische pathologieën.