Skupina pacientů s Covid-19 prezentujícími neurologické nebo psychiatrické poruchy (CoCo-Neurosciences) (CoCo-Neuro)

Pandemický kontext V prosinci 2019 se ve Wuhanu v provincii Hubei v Číně objevily první případy infekce koronavirem SARS-CoV-2 (Covid-19). Virus se rychle rozšířil do dalších čínských provincií a poté do zbytku světa. První případy ve Francii byly diagnostikovány 23. ledna 2020 u pacientů, kteří byli v Číně, a počet případů rapidně vzrostl na 100 potvrzených případů dne 29. února 2020. K 16. dubnu bylo potvrzeno 106 206 pacientů, 6 457 pacientů bylo hospitalizováno na jednotkách intenzivní péče a počet úmrtí spojených s Covid-19 v nemocnici byl 10 643 (government.fr). Ke stejnému datu bylo celosvětově potvrzeno více než 2 065 906 případů s více než 137 124 úmrtími (jhu.edu). Nejčastěji hlášeným klinickým projevem infekce SARS-CoV-2 je infekční syndrom spojený s respiračními příznaky.

Neurologické a psychiatrické projevy Covid-19 O neurologických a psychiatrických projevech Covid-19 je dosud málo známo. Někteří autoři uvádějí významný podíl pacientů s centrálními neurologickými projevy, jako jsou bolesti hlavy, zmatenost, křeče nebo mrtvice. Byly také hlášeny některé případy encefalitidy COVID-19: případ akutní hemoragické encefalitidy a případ encefalitidy se záchvatem a pozitivní SARS-CoV-2 PCR v CSF. Neurologické poškození Covid-19 bylo navrženo jako mechanismus přispívající k respiračnímu selhání u některých pacientů se závažným onemocněním. Anosmie a ageusie jsou nyní považovány za běžné příznaky infekce. Byly popsány i případy Guillain-Barrého syndromu a pravděpodobné myelitidy (bez radiologického potvrzení). Myalgie je často hlášena u pacientů s infekcí Covid-19, ale dosud nebyly hlášeny žádné případy zdokumentované myopatie.

Pacienti s infekcí Covid-19 mohou také vykazovat systémovou encefalopatii v kontextu těžkého respiračního selhání, přidruženého selhání orgánů (ledvin, jater) a iatrogenicity.

Pacienti hospitalizovaní na jednotce intenzivní péče pro závažné formy infekce často vykazují zmatenost a někdy přetrvávající kognitivní poruchy, jako je dysexekutivní syndrom, poruchy pozornosti, časoprostorová dezorientace. Byla také hlášena vysoká frekvence klinických příznaků poškození kortikospinálního svazku a leptomeningeálních kontrastních obrazů na mozkové MRI.

Co se týče psychiatrických projevů, u pacientů s Covid-19 byla zaznamenána vysoká prevalence úzkostných poruch a depresivních syndromů. U těchto pacientů se může objevit i posttraumatická stresová porucha, zejména u těch, kteří trpěli těžkými formami stresu a byli hospitalizováni na jednotkách intenzivní péče.

SARS-CoV-2 je členem rodiny koronavirů a má silnou podobnost s jinými koronaviry, jako je SARS-CoV nebo MERS-CoV. Klinické a preklinické poznatky o jiných koronavirech naznačují neurotropismus virů této rodiny. Zejména infekce SARS-CoV-2 nebo NCoV-OC43 může způsobit encefalitidu nebo encefalomyelitidu. Virus SARS-CoV-2 přilne k buněčným membránám interakcí s receptory ACE2, které jsou vysoce exprimovány na površích neuronů a gliových buněk. Receptor ACE2 je zvláště exprimován v mozkovém kmeni a v oblastech zapojených do kardiovaskulární kontroly včetně paraventrikulárního jádra, jádra solitárního traktu. Virus se mohl dostat do nervového systému prostřednictvím systémové cirkulace (virémie) nebo prostřednictvím etmoidální mikrocirkulace přes čichový epitel. Studie na zvířatech skutečně ukázaly, že SARS-Cov může napadnout mozek přes čichový epitel nosní cestou a způsobit smrt neuronů. Virus by také mohl infikovat mozek transsynaptickým přenosem z čichového epitelu přes etmoidální dno do čichového bulbu. Dalším mechanismem neurologického poškození souvisejícího s infekcí Covid-19 by mohlo být zahájení imunitní reakce s uvolněním cytokinů a dalších zánětlivých proteinů, což vede k porušení hematoencefalické bariéry, což zesiluje neurozánětlivé procesy. Systémový zánět a cytokiny mohou také podporovat ischemickou mrtvici. Byly hlášeny závažné koagulopatie.

Covid-19 a již existující neurologické a psychiatrické poruchy Infekce SARS-CoV-2 by mohla vést ke zhoršení určitých již existujících neurologických a psychiatrických poruch, ale potenciální dopad infekce v krátkodobém, střednědobém a dlouhodobém horizontu na tyto patologie je stále neznámý.

Infekce jsou klasickým přitěžujícím faktorem mnoha neurologických patologií, jako jsou autoimunitní patologie, metabolické patologie a také neurodegenerativní patologie. Zánět mozku je uznáván jako důležitý mechanismus neurodegenerativních patologií a také se podílí na psychiatrických patologiích, jako je schizofrenie a deprese.

U pacientů s poškozením srdce nebo dýchacích cest, zejména v souvislosti s neuromuskulárními patologiemi, by se mohly vyvinout závažné formy infekce. Pacienti s neurodegenerativními patologiemi často představují starší populaci, a tedy i riziko závažných forem infekce. Rizikovou populaci představují také pacienti sledovaní pro zánětlivé nebo neuroonkologické patologie a podstupující imunosupresivní léčbu nebo chemoterapii. Infekce SARS-CoV-2 by také mohla zhoršit některé psychiatrické patologie.

Výzkum veřejného zájmu U pacientů s Covid-19 byly hlášeny neurologické a psychiatrické projevy, ale různé neuropsychiatrické projevy infekcí Covid-19 nejsou v současné době dobře charakterizovány.

Lepší pochopení neurologického a psychiatrického postižení souvisejícího s Covid-19 by mohlo zlepšit léčbu pacientů v akutní fázi.

Znalost neurologických a psychiatrických komplikací, které se následně objevují, by umožnila přizpůsobit sledování těchto pacientů. Zahrnutí prospektivních údajů z dlouhodobého sledování je klíčové pro celkové pochopení neuropsychiatrických poruch Covid-19. Neurologické komplikace se pravděpodobně vyskytnou v určité vzdálenosti od infekce nebo budou diagnostikovány později, například u pacientů, kteří byli na jednotce intenzivní péče. Sběr dat z rehabilitačního sledování těchto pacientů je v této souvislosti zásadní.

Přesný fenomenologický popis těchto projevů a sběr zobrazovacích, biologických a neuropatologických dat může také umožnit stanovení hypotéz o patofyziologii neurologického poškození způsobeného Covid-19.

Dopad infekce Covid-19 na již existující neurologické a psychiatrické patologie není znám. Tyto znalosti by optimalizovaly reorganizaci managementu, sledování a rehabilitace těchto pacientů v epidemickém kontextu.

V této observační, retrospektivní, multicentrické studii se výzkumníci zaměřují na i) popis klinických a paraklinických projevů pacientů s neurologickými nebo psychiatrickými projevy infekce Covid-19 a ii) popis změn v klinických trajektoriích pacientů s infekcí Covid-19 , zpočátku následoval pro neurologické nebo psychiatrické patologie.