BAFF 水平和狼疮性肾炎 (LN) (BAFF)

1.3. 研究问题 狼疮性肾炎的发作与诱导治疗之前、期间和之后的 BAFF 水平行为有关。

2. 理论框架 B 细胞激活因子 (BAFF)，也称为 B 淋巴细胞刺激因子 (BLyS)，是正常 B 细胞发育的重要生存和分化因子。 BAFF 循环水平与循环 B 细胞的百分比和数量之间存在反比关系。 APRIL（一种增殖诱导配体）与 BAFF 具有显着同源性，并与三种 BAFF 受体（BCMA 和 TACI）中的两种结合，但不与 BR3 结合。 与 BAFF 一样，APRIL 在维持记忆 B 细胞方面作用很小，但确实比 BAFF 更好地促进浆细胞存活。 在 SLE 和类风湿性关节炎中 B 细胞耗尽后，BAFF 和 APRIL 水平表现不同。 BAFF 水平与小鼠模型中系统性红斑狼疮 (SLE) 的发展以及人类 SLE 的临床活动有关。 BAFF 部分通过 T 细胞依赖性 B 细胞自身抗体的产生在 SLE 中发挥致病作用。 涉及 BAFF 阻断的治疗策略已在 SLE 患者中进行研究，可诱导疾病活动的整体改善，主要是在肌肉骨骼和粘膜皮肤领域，导致 Belimumab 被批准用于治疗没有严重肾脏或神经系统受累的系统性红斑狼疮患者。

抗 CD20 抗体（利妥昔单抗）、环磷酰胺 (CYC) 和霉酚酸酯 (MMF) 均已用于治疗系统性红斑狼疮，包括中度和重度活动性。 MMF 和 CYC 均对疾病活动和循环 B、T、自然杀伤细胞 (NK) 和自然杀伤 T 细胞 (NKT) 细胞亚群显示出显着影响。 已显示基线 C4 水平、补体早期正常化和蛋白尿减少可预测狼疮性肾炎中 MMF 或 CYC 治疗的肾脏反应。 对于利妥昔单抗 (RTX)，B 细胞耗竭与治疗反应和复发有关。 SLE 中使用 RTX 耗尽 B 细胞后血清 BAFF 水平升高与抗双链 DNA 抗体水平和疾病发作相关。 BAFF 的增加可能是由于其受体的减少导致 BAFF 的释放和 BAFF 信使 RNA (mRNA) 转录的延迟调节，这两者都可能有利于自身反应性 B 细胞的重新出现。

有人提出，抗 CD20 治疗后 BAFF 水平的升高可能与疾病的发作有关，重复利妥昔单抗输注可导致以 BAFF 水平不断升高、自身抗体产生激增和疾病恶化为特征的反馈回路。疾病。 此外，抗 CD20 与抗 BAFF 或抗 CD4 抗体的组合大大减少了小鼠模型中脾脏浆细胞的数量，抗 CD20 加抗 BAFF 已被证明在易患狼疮的小鼠和患有既定疾病的小鼠。

B 细胞耗竭疗法 (BCDT) 已通过 RTX 和 CYC 的组合用于标准治疗失败的难治性疾病患者，显示出临床和血清学疾病活动的改善。 血清学发现表明，与产生其他自身抗体的细胞克隆相比，致力于产生抗核小体抗体和抗 dsDNA 的 B 细胞克隆具有相对较快的更新 (30)。 大多数患者的 BAFF 水平在 BCDT 后 3 个月上升。 自身抗体谱扩大且基线 BAFF 水平升高的患者对 BCDT 的反应较短。 用 BCDT 进行再治疗可能会产生更持久的临床反应。

目前，在不使用伴随 RTX（对于 CYC）和单药治疗（对于 MMF）的情况下，缺乏关于 MMF 或 CYC 和 BAFF 水平的信息。 我们认为了解 SLE 患者在用 MMF 或 CYC 治疗后 BAFF 的行为是基本的，同时考虑到多位专家提出的可能在 B 细胞耗竭后使用 BAFF 抑制的序贯疗法的建议。 了解 BAFF 的行为将有助于更好地理解其在 SLE 及其治疗中的意义。

3.假设用MMF或CYC诱导治疗后升高的BAFF水平与疾病复发相关。

4. 目标 4.1. 主要目的 分析 CYC 和 MMF 治疗后 BAFF 水平与复发的关系

4.2.具体目标

• 描述狼疮性肾炎患者在诱导治疗第 0、12 和 24 周时的临床和免疫血清学特征。
• 比较CYC和MMF对狼疮性肾炎诱导治疗患者BAFF水平的影响
• 评估 BAFF 水平与 CYC 和 MMF 治疗的狼疮性肾炎缓解之间的关联。