Niveaux BAFF et néphrite lupique (LN) (BAFF)

1.3. Question de recherche Les poussées de néphrite lupique sont liées au comportement des niveaux de BAFF avant, pendant et après le traitement d'induction.

2. Cadre théorique Le facteur d'activation des lymphocytes B (BAFF), également connu sous le nom de stimulateur des lymphocytes B (BLyS), sert de facteur vital de survie et de différenciation pour le développement normal des lymphocytes B. Il existe une relation inverse entre les taux circulants de BAFF et le pourcentage et le nombre de lymphocytes B circulants. APRIL (un ligand induisant la prolifération) partage une homologie substantielle avec BAFF et se lie à deux des trois récepteurs BAFF (BCMA et TACI) mais pas à BR3. Comme BAFF, APRIL a peu de rôle dans le maintien des lymphocytes B mémoire mais favorise mieux la survie des plasmocytes que ne le fait BAFF. Les taux de BAFF et d'APRIL se comportent différemment après la déplétion des lymphocytes B dans le LED et la polyarthrite rhumatoïde. Les niveaux de BAFF ont été associés au développement du lupus érythémateux disséminé (SLE) dans des modèles murins et à l'activité clinique du SLE chez l'homme. Le BAFF joue un rôle pathogène dans le LED en partie par la production d'auto-anticorps anti-cellules B dépendant des lymphocytes T. Des stratégies de traitement impliquant le blocage du BAFF ont été étudiées chez des patients atteints de LES induisant une amélioration globale de l'activité de la maladie, principalement dans les domaines musculo-squelettique et cutanéo-muqueux, ce qui a conduit à l'approbation de Belimumab pour le traitement des patients atteints de lupus érythémateux disséminé sans atteinte rénale ou neurologique sévère.

Les anticorps anti-CD20 (Rituximab), le cyclophosphamide (CYC) et le mycophénolate (MMF) ont tous été utilisés pour le traitement du lupus érythémateux disséminé et de l'activité modérée et sévère. Le MMF et le CYC ont tous deux un effet significatif sur l'activité de la maladie et sur les sous-ensembles de cellules circulantes B, T, les cellules Natural Killer (NK) et les cellules Natural Killer T (NKT). Il a été démontré que le niveau de base de C4, la normalisation précoce du complément et la réduction de la protéinurie prédisent la réponse rénale au traitement par MMF ou CYC dans la néphrite lupique. Avec le rituximab (RTX), la déplétion des lymphocytes B a été associée à une réponse au traitement et à des rechutes. L'élévation des taux sériques de BAFF après la déplétion des lymphocytes B avec RTX dans le LES est associée à des taux d'anticorps anti-ADN double brin et à une poussée de la maladie. L'augmentation de BAFF est probablement due à la diminution de ses récepteurs conduisant à une libération de BAFF et à une régulation retardée de la transcription de l'ARN messager (ARNm) de BAFF, qui pourraient toutes deux favoriser la réémergence de cellules B autoréactives.

Il a été suggéré que l'augmentation des niveaux de BAFF après un traitement anti-CD20 pourrait être liée à des poussées de la maladie et que des perfusions répétées de rituximab peuvent entraîner une boucle de rétroaction caractérisée par des niveaux de BAFF toujours croissants, des pics de production d'auto-anticorps et une aggravation de la maladie. maladie. De plus, la combinaison de l'antiCD20 avec un anticorps anti-BAFF ou anti-CD4 réduit considérablement le nombre de plasmocytes spléniques dans les modèles de souris et il a été prouvé que l'anti-CD20 plus l'anti-BAFF ont un avantage durable à la fois chez les souris sujettes au lupus et chez les souris. souris atteintes d'une maladie établie.

La thérapie par déplétion des lymphocytes B (BCDT) a été utilisée chez les patients atteints d'une maladie réfractaire en échec au traitement standard grâce à une combinaison de RTX et de CYC, qui a montré une amélioration de l'activité clinique et sérologique de la maladie. Les résultats sérologiques suggèrent que les clones de cellules B engagés dans la production d'anticorps antinucléosomes et d'anti-ADNdb ont un renouvellement relativement rapide par rapport aux clones cellulaires produisant d'autres auto-anticorps(30). Les niveaux de BAFF ont augmenté chez la plupart des patients à 3 mois après BCDT. Les patients avec un profil d'auto-anticorps élargi et des taux de BAFF élevés au départ avaient des réponses plus courtes au BCDT. Le retraitement avec le BCDT peut produire une réponse clinique plus soutenue.

Actuellement, il y a un manque d'informations concernant les niveaux de MMF ou de CYC et de BAFF sans l'utilisation concomitante de RTX (pour le CYC) et en monothérapie (pour le MMF). Nous considérons qu'il est fondamental de connaître le comportement du BAFF chez les patients atteints de LES après un traitement par MMF ou CYC en gardant à l'esprit la proposition de plusieurs experts de l'utilisation possible d'une thérapie séquentielle d'inhibition du BAFF après la déplétion des lymphocytes B. La connaissance du comportement du BAFF permettra de mieux comprendre ses implications dans le LES et sa thérapeutique.

3. Hypothèse Des niveaux élevés de BAFF après un traitement d'induction avec MMF ou CYC sont associés à une rechute de la maladie.

4. Objectifs 4.1. Objectif principal Analyser la relation entre les niveaux de BAFF et les rechutes après traitement avec CYC et MMF

4.2. Objectifs spécifiques

• Décrire les caractéristiques cliniques et immuno-sérologiques des patients atteints de néphrite lupique aux semaines 0, 12 et 24 du traitement d'induction.
• Comparer les effets du CYC et du MMF sur les niveaux de BAFF chez les patients atteints de néphrite lupique en traitement d'induction
• Évaluer l'association entre les niveaux de BAFF et la rémission de la néphrite lupique traitée avec CYC et MMF.