BAFF レベルとループス腎炎 (LN) (BAFF)

1.3。 研究課題ループス腎炎の発赤は、導入療法の前、最中、および後のBAFFレベルの挙動に関連しています。

2. 理論的フレームワーク B 細胞活性化因子 (BAFF) は、B リンパ球刺激因子 (BLyS) としても知られ、正常な B 細胞の発達のための重要な生存および分化因子として機能します。 BAFF循環レベルと、循環B細胞のパーセンテージおよび数との間には反比例の関係があります。 APRIL (増殖誘導リガンド) は、BAFF と実質的な相同性を共有し、3 つの BAFF 受容体のうちの 2 つ (BCMA および TACI) に結合しますが、BR3 には結合しません。 BAFF と同様に、APRIL は記憶 B 細胞の維持にはほとんど関与していませんが、BAFF よりもプラズマ細胞の生存を促進します。 SLE および関節リウマチにおける B 細胞の枯渇後は、BAFF と APRIL の両方のレベルが異なる挙動を示します。 ＢＡＦＦレベルは、マウスモデルにおける全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の発症およびヒトにおけるＳＬＥの臨床活動に関連している。 ＢＡＦＦは、Ｔ細胞依存性Ｂ細胞自己抗体産生を介して、部分的にＳＬＥにおいて病原性の役割を果たしている。 重度の腎障害または神経障害を伴わない全身性エリテマトーデス患者の治療に対するベリムマブの承認につながる筋骨格および粘膜皮膚領域を中心に、疾患活動性の全体的な改善を誘発する SLE 患者を対象に、BAFF 遮断を含む治療戦略が研究されてきました。

抗 CD20 抗体 (リツキシマブ)、シクロホスファミド (CYC)、およびミコフェノール酸 (MMF) はすべて全身性エリテマトーデスの治療に使用されており、中等度および重度の活動があります。 MMF と CYC はどちらも、疾患の活動性と循環 B、T、ナチュラル キラー細胞 (NK)、およびナチュラル キラー T 細胞 (NKT) 細胞サブセットに対して有意な効果を示します。 ベースライン C4 レベル、補体の早期正常化、およびタンパク尿の減少は、狼瘡腎炎における MMF または CYC による治療に対する腎応答を予測することが示されています。 リツキシマブ (RTX) では、B 細胞の枯渇が治療への反応と再発に関連しています。 SLE における RTX による B 細胞枯渇後の血清 BAFF レベルの上昇は、抗二本鎖 DNA 抗体レベルおよび疾患の再燃と関連しています。 BAFFの上昇はおそらく、BAFFの放出とBAFFメッセンジャーRNA（mRNA）転写の調節の遅延につながる受容体の減少によるものであり、どちらも自己反応性B細胞の再出現に有利に働く可能性があります。

抗 CD20 療法後の BAFF レベルの上昇は、疾患の再燃に関連している可能性があり、リツキシマブの反復注入は、BAFF レベルの上昇、自己抗体産生の急増、および免疫疾患の悪化を特徴とするフィードバック ループを引き起こす可能性があることが示唆されています。疾患。 さらに、抗CD20と抗BAFFまたは抗CD4抗体の組み合わせは、マウスモデルの脾臓形質細胞の数を大幅に減少させ、抗CD20と抗BAFFは狼瘡を起こしやすいマウスと確立された疾患を持つマウス。

B 細胞枯渇療法 (BCDT) は、RTX と CYC の組み合わせによる標準治療に失敗した難治性疾患の患者に使用されており、臨床的および血清学的疾患活動性の改善が示されています。 血清学的所見は、抗ヌクレオソーム抗体および抗 dsDNA の産生に関与する B 細胞クローンは、他の自己抗体を産生する細胞クローンと比較して、比較的急速なターンオーバーを有することを示唆しています(30)。 BAFF レベルは、BCDT 後 3 か月でほとんどの患者で上昇しました。 自己抗体プロファイルが拡大し、ベースラインで BAFF レベルが上昇した患者は、BCDT に対する反応が短かった。 BCDT による再治療により、より持続的な臨床反応が得られる可能性があります。

現在、RTX を併用しない場合 (CYC の場合) および単剤療法 (MMF の場合) における MMF または CYC および BAFF レベルに関する情報が不足しています。 B細胞枯渇後のBAFF阻害の連続療法の可能な使用に関する複数の専門家の提案を念頭に置いて、MMFまたはCYCによる治療後のSLE患者のBAFFの挙動を知ることが基本であると考えています。 BAFF の挙動を知ることで、SLE とその治療におけるその影響をよりよく理解できるようになります。

3. 仮説 MMF または CYC による導入療法後の BAFF レベルの上昇は、疾患の再発と関連しています。

4. 目的 4.1. 主な目的 BAFF 値と CYC および MMF による治療後の再発との関係を分析する

4.2.具体的な目的

• 導入療法の 0、12、24 週目のループス腎炎患者の臨床的および免疫血清学的特徴を説明してください。
• 導入療法におけるループス腎炎患者の BAFF レベルに対する CYC と MMF の効果の比較
• CYC および MMF で治療したループス腎炎の BAFF レベルと寛解との関連を評価します。