肝移植联合新辅助放化疗治疗不可切除的肝门部胆管癌。一项前瞻性多中心研究。
2026年5月21日 更新者：Cristina Dopazo Taboada、Hospital Vall d'Hebron
一项前瞻性多中心试点研究，其中包括 ≤ 70 岁的患者，这些患者被诊断为不可切除的肝门部胆管癌 (hCCA)，径向直径≤ 3 厘米，没有淋巴结或远处转移的证据。 在这个选定的组中，将在新辅助放化疗之前进行肝移植。
主要终点将是移植后 1、3 和 5 年的总生存期。 次要终点将是：1) 移植后 1、3 和 5 年的无复发生存期； 2) 研究中包括的所有患者在 1、3 和 5 年时的意向治疗生存率； 3) 纳入研究的患者最终移植率。
研究概览
详细说明
一项前瞻性多中心试点研究，其中包括 ≤ 70 岁的患者，这些患者被诊断为不可切除的肝门部胆管癌 (hCCA)，径向直径≤ 3 厘米，没有淋巴结或远处转移的证据。
必要的受试者数量是 34 名患者，以达到 82% 的功效和 0.05 的显着性水平，以检测移植患者的估计 50% 存活率与移植的 hCCA 不可切除患者的 10% 之间的 40% 差异没有移植。 这对应于 3.3219 的风险比。 估计有 10% 的患者失访。
放射学评估
符合以下标准的 Bismuth IV 病灶将被认为是不可切除的（Jarnagin WR, et al. 安外科 2001； 234:507； Memorial Sloan Kettering 癌症中心肝门部胆管癌分类）：
- 双侧延伸至二阶胆道
- 单侧扩展至二级胆道根基和对侧门静脉受累或对侧肝叶萎缩
- 主要或双侧门静脉受累
- 即使在门静脉栓塞后，未来的残余肝脏也不足
将进行肿瘤标志物（CA 19.9）、多相胸腹部CT扫描、磁共振胰胆管造影（MRCP）以及正电子发射断层扫描（PET）扫描，如果怀疑有远处病变和上超声内镜（EUS）为了排除任何明显的淋巴结转移。 胆道引流将通过经皮经肝胆道引流 (PTBD) 或内窥镜胆道引流 (EBD) 进行。
新辅助治疗
患者将接受新辅助放疗（外部 - 50-54 灰度），然后同时口服卡培他滨 (1,330mg/m2)。此后，每 21 天在第 1 天和第 8 天静脉注射吉西他滨 (1000mg/m2) 和静脉注射顺铂，直至移植.
在将患者列入移植等待名单之前，建议进行分期剖腹手术/腹腔镜检查，以确认没有肝外疾病，尤其是腹膜种植和淋巴结受累。
分数例外将被允许优化在前 6 个月内接受和移植的治疗。
肝移植和随访
关于肝移植技术，使用脾动脉或髂导管进行动脉重建时应避免使用肝动脉。
在手术后的头 2 年内，每 3 个月和之后每 6 个月在临床、生物学和形态学水平上对患者进行监测，以便在标准临床护理的背景下检测任何复发。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
34
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- 电话号码：+34932746113
- 邮箱：cristina.dopazo@vallhebron.cat
学习地点
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
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接触：
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- 电话号码：6113 +34932746000
- 邮箱：cristina.dopazo@vallhebron.cat
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
患有不可切除的恶性肺门狭窄且至少具有以下一种情况的患者：
- 恶性细胞学或组织学
- CA 19.9>130U/mL，无胆管炎或/和黄疸
- 横截面成像质量
描述
纳入标准：
- 愿意并能够提供书面同意书
- 年龄≤70岁
- 心电图 0 或 1
- 不可切除的 hCCA 径向直径≤3cm
排除标准：
- 那些以前接受过方案外化疗或放疗的患者
- 肝脏、肝外或淋巴结转移
- 手术切除或经皮活检的既往意图
- 原发部位或组织学与腺癌不同的既往或并发癌症，宫颈原位癌、局限性前列腺癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis、T1）除外。 允许在入境前 5 年治愈任何癌症。
- 感染未得到控制
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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Study group
Patients with unresectable perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) ≤3cm in radial diameter, without evidence of lymph node or distant metastases
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患者将接受新辅助放疗（外部 - 50-54 灰度），然后同时口服卡培他滨（825 毫克/平方米，每天两次）。此后，吉西他滨静脉注射 (1000 毫克/平方米) 加顺铂静脉注射 (25 毫克/平方米) 将在第 1 天和第 8 天给药每 21 天一次，直至移植。
如果新辅助治疗后未发现扩散性疾病，患者将被列入肝移植名单。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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移植后 1、3 和 5 年的总生存期
大体时间：5年
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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移植后 1、3 和 5 年的无复发生存率
大体时间：5年
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5年
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研究中包括的所有患者在 1、3 和 5 年时的意向治疗生存率
大体时间：5年
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5年
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研究中最终移植的患者比例。
大体时间：5年
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Sonia Pascual-Bartolomé、HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- 学习椅：Carmelo Loinaz-Segurola、HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE, MADRID
- 学习椅：José María Álamo-Martinez、Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla
- 学习椅：José Luis Lucena de la Poza、HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO, MAJADAHONDA
- 学习椅：Arturo Colon-Rodríguez、HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- 学习椅：Diego López-Segarra、COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- 学习椅：Yilliam Fundora-Suárez、Hospital Clinic of Barcelona
- 学习椅：Juan Andrés Echeverri-Cifuentes、HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA, SANTANDER
- 学习椅：María Teresa Salcedo-Allende、HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- 学习椅：José Antonio Gracia Solanas、HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- 研究主任：Laura Lladó-Garrida、HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- 研究主任：Begoña Navalpotro-Yagüe、HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- 学习椅：Julio Santoyo、Hospital Regional Universitario de Málaga
- 学习椅：Manuel Durán Martínez、Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- 学习椅：Natalia Zambudio、Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
- 学习椅：Eva Montalvá-Orón、Hospital Universitario La Fe
- 学习椅：Adriá Rosat-Rodrigo、HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- 学习椅：Victor Lopez-Lopez、Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
- 研究主任：María Teresa Macarulla-Mercadé、Hospital Clinic of Barcelona
- 学习椅：Jaume Capdevila、HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- 学习椅：Mikel Gastaka、Hospital Universitario de Cruces
- 学习椅：Manuel Abradelo、Hospital Universitario De Toledo
- 学习椅：Dora Gómez-Pasantes、Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña
- 学习椅：Carmen Bernardo、Hospital Universitario Central de Asturias
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月24日
初级完成 (估计的)
2027年6月1日
研究完成 (估计的)
2027年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月4日
首次发布 (实际的)
2020年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月21日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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