Levertransplantatie gecombineerd met neoadjuvante chemo-radiotherapie bij de behandeling van inoperabel hilair cholangiocarcinoom. Een prospectieve multicenterstudie.
Een prospectieve multicentrische pilotstudie met patiënten van ≤ 70 jaar oud met de diagnose inoperabel hilair cholangiocarcinoom (hCCA) ≤ 3 cm in radiale diameter, zonder bewijs van lymfeklier- of metastasen op afstand. Bij deze geselecteerde groep zal een levertransplantatie worden uitgevoerd, voorafgegaan door neoadjuvante radiochemotherapie.
Het primaire eindpunt is de algehele overleving 1, 3 en 5 jaar na de transplantatie. De secundaire eindpunten zijn: 1) recidiefvrije overleving 1, 3 en 5 jaar na transplantatie; 2) intention-to-treat-overleving van alle patiënten die in de studie waren opgenomen na 1, 3 en 5 jaar; 3) het aantal patiënten dat in het onderzoek is opgenomen en uiteindelijk wordt getransplanteerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een prospectieve multicentrische pilotstudie met patiënten van ≤ 70 jaar oud met de diagnose inoperabel hilair cholangiocarcinoom (hCCA) ≤ 3 cm in radiale diameter, zonder bewijs van lymfeklier- of metastasen op afstand.
Het aantal proefpersonen dat nodig is, is 34 patiënten om een power van 82% te bereiken met een significantieniveau van 0,05 om een verschil van 40% te detecteren tussen de geschatte overleving van 50% van de patiënten die getransplanteerd zijn en 10% van de patiënten met hCCA inoperabel die niet getransplanteerd. Dit komt overeen met een hazard ratio van 3,3219. Geschat verlies voor follow-up van 10% van de patiënten.
RADIOLOGISCHE EVALUATIE
Het zal als inoperabel worden beschouwd die laesies Bismuth IV met de volgende criteria (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hilar Cholangiocarcinoom Classificatie:
- Bilaterale uitbreiding naar gal van de tweede orde
- Unilaterale uitbreiding naar galradicalen van de tweede orde EN contralaterale betrokkenheid van de poortader OF contralaterale hepatische lobaire atrofie
- Betrokkenheid van de hoofd- of bilaterale poortader
- Onvoldoende toekomstig leverrestant, zelfs na portale embolisatie
Het zal de tumormarker (CA 19.9), meerfasige thorax-abdomen-CT-scan, magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) en positon-emissietomografie (PET) -scan worden uitgevoerd als er twijfel bestaat over ziekte op afstand en bovenste endoscopische echografie (EUS) om duidelijke lymfekliermetastasen uit te sluiten. Er wordt een galdrainage geplaatst door middel van percutane transhepatische galdrainage (PTBD) of endoscopische galdrainage (EBD).
NEOADJUVANTE BEHANDELING
Patiënten krijgen neoadjuvante radiotherapie (extern - 50-54 grijstinten), gevolgd door gelijktijdige orale capecitabine (1330 mg/m2). .
Een gefaseerde laparotomie/laparoscopie wordt aanbevolen voordat de patiënt op de wachtlijst voor transplantatie wordt geplaatst om de afwezigheid van extrahepatische ziekte te bevestigen, met name peritoneale seeding en betrokkenheid van de lymfeklieren.
Een score-uitzondering wordt toegestaan om de ontvangen behandeling te optimaliseren en te transplanteren gedurende de eerste 6 maanden.
LEVERTRANSPLANTATIE EN FOLLOW-UP
Wat de levertransplantatietechniek betreft, moet de leverslagader worden vermeden voor arteriële reconstructie met behulp van de miltslagader of een darmkanaal.
De patiënt zal postoperatief worden gecontroleerd op klinisch, biologisch en morfologisch niveau om de 3 maanden gedurende de eerste 2 jaar en om de 6 maanden daarna om een eventueel recidief op te sporen en in het kader van de standaard klinische zorg.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Telefoonnummer: +34932746113
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Studie Locaties
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
-
Contact:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Telefoonnummer: 6113 +34932746000
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Die patiënten met een niet-reseceerbare, kwaadaardig lijkende hilaire strictuur en ten minste een van de volgende:
- Kwaadaardige cytologie of histologie
- CA 19,9>130 E/ml zonder cholangits en/en geelzucht
- Massa op beeldvorming in dwarsdoorsnede
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat om schriftelijk toestemmingsformulier te verstrekken
- Leeftijd ≤ 70 jaar oud
- ECOG 0 of 1
- Inoperabele hCCA ≤3 cm in radiale diameter
Uitsluitingscriteria:
- Die patiënten die eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen buiten het protocol om
- Lever-, extrahepatische of lymfekliermetastasen
- Eerdere intentie van chirurgische resectie of percutane biopsie
- Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van adenocarcinoom, behalve cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis, T1). Elke vorm van kanker die 5 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan.
- Infectie niet gecontroleerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Study group
Patients with unresectable perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) ≤3cm in radial diameter, without evidence of lymph node or distant metastases
|
Patiënten krijgen neoadjuvante radiotherapie (extern - 50-54 grijs) gevolgd door gelijktijdige orale capecitabine (825 mg/m2 bid). Daarna wordt gemcitabine iv (1000 mg/m2) plus cisplatine iv (25 mg/m2) toegediend op dag 1 en 8. elke 21 dagen tot transplantatie.
Als na neoadjuvante behandeling geen uitgezaaide ziekte wordt ontdekt, wordt de patiënt opgenomen voor levertransplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale overleving na 1, 3 en 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Recidiefvrije overleving 1, 3 en 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Intention-to-treat-overleving van alle patiënten die in de studie waren opgenomen na 1, 3 en 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Het aantal patiënten dat in het onderzoek is opgenomen en uiteindelijk wordt getransplanteerd.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Studie stoel: Carmelo Loinaz-Segurola, HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE, MADRID
- Studie stoel: José María Álamo-Martinez, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla
- Studie stoel: José Luis Lucena de la Poza, HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO, MAJADAHONDA
- Studie stoel: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Studie stoel: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Studie stoel: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Studie stoel: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA, SANTANDER
- Studie stoel: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Studie stoel: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Studie directeur: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Studie directeur: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Studie stoel: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Studie stoel: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Studie stoel: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
- Studie stoel: Eva Montalvá-Orón, Hospital Universitario La Fe
- Studie stoel: Adriá Rosat-Rodrigo, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Studie stoel: Victor Lopez-Lopez, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
- Studie directeur: María Teresa Macarulla-Mercadé, Hospital Clinic of Barcelona
- Studie stoel: Jaume Capdevila, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Studie stoel: Mikel Gastaka, Hospital Universitario de Cruces
- Studie stoel: Manuel Abradelo, Hospital Universitario De Toledo
- Studie stoel: Dora Gómez-Pasantes, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña
- Studie stoel: Carmen Bernardo, Hospital Universitario Central de Asturias
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Cholangiocarcinoom
- Klatskin-tumor
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Transplantatie
- Chirurgische procedures van het spijsverteringssysteem
- Op cellen en weefsel gebaseerde therapie
- Biologische therapie
- Weefseltransplantatie
- Orgaantransplantatie
- Levertransplantatie
Andere studie-ID-nummers
- CholangioTrans
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .