Lebertransplantation in Kombination mit neoadjuvanter Chemo-Strahlentherapie bei der Behandlung von inoperablem Hilus-Cholangiokarzinom. Eine prospektive multizentrische Studie.

Eine prospektive multizentrische Pilotstudie, die Patienten im Alter von ≤ 70 Jahren einschließt, bei denen ein inoperables hiläres Cholangiokarzinom (hCCA) mit einem Radiusdurchmesser von ≤ 3 cm diagnostiziert wurde, ohne Anzeichen von Lymphknoten- oder Fernmetastasen.

Die Anzahl der erforderlichen Probanden beträgt 34 ​​Patienten, um eine Aussagekraft von 82 % mit einem Signifikanzniveau von 0,05 zu erreichen, um einen Unterschied von 40 % zwischen den geschätzten 50 % Überlebensrate der transplantierten Patienten und 10 % der Patienten mit nicht resezierbarem hCCA zu erkennen nicht verpflanzt. Dies entspricht einer Hazard Ratio von 3,3219. Geschätzter Verlust für die Nachsorge von 10 % der Patienten.

RADIOLOGISCHE BEWERTUNG

Als nicht resezierbar werden jene Bismuth-IV-Läsionen mit den folgenden Kriterien angesehen (Jarnagin WR, et al. AnnSurg 2001; 234:507; Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hilar Cholangiokarzinom Klassifikation):

• Bilaterale Verlängerung zur Gallenblase 2. Ordnung
• Unilaterale Ausdehnung auf Gallenradikale zweiter Ordnung UND Beteiligung der kontralateralen Pfortader ODER kontralaterale Leberlappenatrophie
• Beteiligung der Haupt- oder beidseitigen Pfortader
• Unzureichender zukünftiger Leberrest auch nach Portalembolisation

Es wird der Tumormarker (CA 19.9), ein mehrphasiger Thorax-Abdomen-CT-Scan, eine Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRCP) sowie ein Positon-Emissions-Tomographie (PET)-Scan durchgeführt, wenn Zweifel an einer entfernten Erkrankung bestehen, und ein oberer endoskopischer Ultraschall (EUS) um offensichtliche Lymphknotenmetastasen auszuschließen. Eine Gallendrainage wird durch perkutane transhepatische Gallendrainage (PTBD) oder endoskopische Gallendrainage (EBD) gelegt.

NEOADJUVANTE BEHANDLUNG

Die Patienten erhalten eine neoadjuvante Strahlentherapie (Extern – 50–54 Gray), gefolgt von begleitendem oralem Capecitabin (1.330 mg/m2). Danach wird Gemcitabin iv (1.000 mg/m2) plus Cisplatin iv am Tag 1 und 8 alle 21 Tage bis zur Transplantation verabreicht .

Eine Staging-Laparotomie/Laparoskopie wird empfohlen, bevor der Patient in die Warteliste für eine Transplantation aufgenommen wird, um das Fehlen einer extrahepatischen Erkrankung, insbesondere einer peritonealen Aussaat und einer Lymphknotenbeteiligung, zu bestätigen.

Eine Score-Ausnahme wird zugelassen, um die erhaltene Behandlung zu optimieren und in den ersten 6 Monaten transplantiert zu werden.

LEBERTRANSPLANTATION UND NACHVERFOLGUNG

Hinsichtlich der Lebertransplantationstechnik sollte die Leberarterie für eine arterielle Rekonstruktion unter Verwendung der Milzarterie oder eines Iliakal-Conduit vermieden werden.

Der Patient wird in den ersten 2 Jahren alle 3 Monate und danach alle 6 Monate auf klinischer, biologischer und morphologischer Ebene postoperativ überwacht, um Rezidive zu erkennen und im Rahmen der klinischen Standardversorgung.