Transplante hepático combinado com quimiorradioterapia neoadjuvante no tratamento de colangiocarcinoma hilar irressecável. Um Estudo Prospectivo Multicêntrico.
Um estudo piloto prospectivo multicêntrico que inclui pacientes ≤ 70 anos com diagnóstico de colangiocarcinoma hilar irressecável (hCCA) ≤3cm de diâmetro radial, sem evidência de linfonodos ou metástases à distância. O transplante hepático precedido de radioquimioterapia neoadjuvante será realizado neste grupo selecionado.
O endpoint primário será a sobrevida global em 1, 3 e 5 anos após o transplante. Os desfechos secundários serão: 1) sobrevida livre de recorrência em 1, 3 e 5 anos pós-transplante; 2) sobrevida com intenção de tratar de todos os pacientes incluídos no estudo em 1,3 e 5 anos; 3) a taxa de pacientes incluídos no estudo que finalmente são transplantados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo piloto prospectivo multicêntrico que inclui pacientes ≤ 70 anos com diagnóstico de colangiocarcinoma hilar irressecável (hCCA) ≤3cm de diâmetro radial, sem evidência de linfonodos ou metástases à distância.
O número de indivíduos necessários é de 34 pacientes para atingir um poder de 82% com um nível de significância de 0,05 para detectar uma diferença de 40% entre a sobrevida estimada de 50% dos pacientes que são transplantados e 10% dos pacientes com hCCA irressecável que são não transplantado. Isso corresponde a uma taxa de risco de 3,3219. Perda estimada de seguimento de 10% dos pacientes.
AVALIAÇÃO RADIOLÓGICA
Serão consideradas irressecáveis aquelas lesões Bismuto IV com os seguintes critérios (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Classificação de colangiocarcinoma hilar do Memorial Sloan Kettering Cancer Center):
- Extensão bilateral para vias biliares de segunda ordem
- Extensão unilateral para radicais biliares de segunda ordem E envolvimento da veia porta contralateral OU atrofia lobar hepática contralateral
- Envolvimento da veia porta principal ou bilateral
- Remanescente insuficiente de fígado futuro mesmo após embolização portal
Será realizado o marcador tumoral (CA 19.9), tomografia multifásica tórax-abdome, colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) bem como tomografia por emissão de positons (PET) se houver dúvidas de doença distante e ultrassonografia endoscópica alta (EUS) a fim de descartar quaisquer metástases linfonodais óbvias. Uma drenagem biliar será feita por drenagem biliar trans-hepática percutânea (PTBD) ou drenagem biliar endoscópica (EBD).
TRATAMENTO NEOADJUVANTE
Os pacientes receberão radioterapia neoadjuvante (Externa - 50-54 grays) seguida de capecitabina oral concomitante (1.330mg/m2). A partir daí, gencitabina iv (1000mg/m2) mais cisplatina iv será administrada no dia 1 e 8 a cada 21 dias até o transplante .
Uma laparotomia/laparoscopia de estadiamento é recomendada antes de incluir o paciente na lista de espera para transplante para confirmar a ausência de doença extra-hepática, especialmente semeadura peritoneal e envolvimento de linfonodos.
Será permitida uma exceção de pontuação para otimizar o tratamento recebido e ser transplantado durante os primeiros 6 meses.
TRANSPLANTE DE FÍGADO E ACOMPANHAMENTO
Em relação à técnica de transplante de fígado, a artéria hepática deve ser evitada para reconstrução arterial utilizando a artéria esplênica ou um conduto ilíaco.
O paciente será monitorado no pós-operatório nos níveis clínico, biológico e morfológico a cada 3 meses durante os primeiros 2 anos e a cada 6 meses a partir de então, a fim de detectar qualquer recorrência e no contexto do tratamento clínico padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Número de telefone: +34932746113
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
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Contato:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Número de telefone: 6113 +34932746000
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Aqueles pacientes com estenose hilar de aparência maligna irressecável e pelo menos um dos seguintes:
- Citologia ou histologia maligna
- CA 19,9>130U/mL sem colangite e/ou icterícia
- Massa em imagens transversais
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer o formulário de consentimento por escrito
- Idade ≤ 70 anos
- ECOG 0 ou 1
- hCCA irressecável ≤3cm de diâmetro radial
Critério de exclusão:
- Aqueles pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia anteriormente fora do protocolo
- Metástases hepáticas, extra-hepáticas ou linfonodais
- Intenção prévia de ressecção cirúrgica ou biópsia percutânea
- Câncer prévio ou concomitante que é diferente no local primário ou na histologia do adenocarcinoma, exceto carcinoma cervical in situ, câncer de próstata localizado, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis, T1). Qualquer câncer tratado curativamente 5 anos antes da entrada é permitido.
- Infecção não controlada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Grupo de Estudos
Pacientes com colangiocarcinoma hilar irressecável (hCCA) ≤3cm de diâmetro radial, sem evidência de linfonodo ou metástases à distância
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Os pacientes receberão radioterapia neoadjuvante (Externa - 50-54 grays) seguida de capecitabina oral concomitante (825mg/m2 bid). A partir daí, gencitabina iv (1000mg/m2) mais cisplatina iv (25mg/m2) serão administrados no dia 1 e 8 a cada 21 dias até o transplante.
Se nenhuma doença disseminada for descoberta após o tratamento neoadjuvante, o paciente será listado para transplante de fígado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida global em 1, 3 e 5 anos pós-transplante
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de recorrência em 1, 3 e 5 anos pós-transplante
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Sobrevida com intenção de tratar de pacientes em geral incluídos no estudo em 1,3 e 5 anos
Prazo: 5 anos
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5 anos
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A taxa de pacientes incluídos no estudo que finalmente são transplantados.
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Dopazo, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Investigador principal: Ramón Charco-Torra, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Cadeira de estudo: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Cadeira de estudo: Carmelo Loinaz-Segurola, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid
- Cadeira de estudo: José María Álamo-Martinez, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla
- Cadeira de estudo: José Luis Lucena de la Poza, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda
- Cadeira de estudo: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Cadeira de estudo: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Cadeira de estudo: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Cadeira de estudo: Andrea Bosca-Robledo, Hospital Universitario La Fe
- Cadeira de estudo: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
- Cadeira de estudo: Josefina López-Domínguez, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Cadeira de estudo: Xavier Merino-Casabiel, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Cadeira de estudo: David Leiva-Pedraza, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Cadeira de estudo: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Cadeira de estudo: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Cadeira de estudo: Manuel Angel Barrera-Gómez, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Cadeira de estudo: Ricardo Robles-Campos, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
- Diretor de estudo: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Diretor de estudo: María Teresa Macarulla-Mercadé, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Diretor de estudo: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Cadeira de estudo: Florian Castet, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Cadeira de estudo: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Cadeira de estudo: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
- Cadeira de estudo: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- hCCA-LT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Quimiorradioterapia Neoadjuvante
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