Trapianto di fegato combinato con chemio-radioterapia neoadiuvante nel trattamento del colangiocarcinoma ilare non resecabile. Uno studio prospettico multicentrico.

Uno studio pilota prospettico multicentrico che include pazienti di età ≤ 70 anni con diagnosi di colangiocarcinoma ilare non resecabile (hCCA) ≤3 cm di diametro radiale, senza evidenza di linfonodi o metastasi a distanza.

Il numero di soggetti necessari è di 34 pazienti per raggiungere una potenza dell'82% con un livello di significatività di 0,05 per rilevare una differenza del 40% tra la sopravvivenza stimata del 50% di quei pazienti trapiantati e il 10% di quei pazienti con hCCA non resecabili che sono non trapiantato. Ciò corrisponde a un rapporto di rischio di 3,3219. Perdita stimata al follow-up del 10% dei pazienti.

VALUTAZIONE RADIOLOGICA

Saranno considerate non resecabili quelle lesioni Bismuth IV con i seguenti criteri (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Classificazione del colangiocarcinoma ilare del Memorial Sloan Kettering Cancer Center):

• Estensione bilaterale alle vie biliari di secondo ordine
• Estensione unilaterale ai radicali biliari di secondo ordine E coinvolgimento della vena porta controlaterale O atrofia lobare epatica controlaterale
• Coinvolgimento della vena porta principale o bilaterale
• Resto epatico futuro insufficiente anche dopo l'embolizzazione portale

Verrà eseguito il marcatore tumorale (CA 19.9), la TC multifase torace-addome, la colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP) e la tomografia ad emissione di positoni (PET) se vi sono dubbi di malattia a distanza e l'ecografia endoscopica superiore (EUS) per escludere eventuali evidenti metastasi linfonodali. Verrà posizionato un drenaggio biliare mediante drenaggio biliare transepatico percutaneo (PTBD) o drenaggio biliare endoscopico (EBD).

TRATTAMENTO NEOADIUVANTE

I pazienti riceveranno radioterapia neoadiuvante (Esterna - 50-54 grigi) seguita da concomitante capecitabina orale (1.330 mg/m2). Successivamente, gemcitabina iv (1000 mg/m2) più cisplatino iv saranno somministrati il ​​giorno 1 e 8 ogni 21 giorni fino al trapianto .

Si raccomanda una laparotomia/laparoscopia di stadiazione prima di inserire il paziente in lista d'attesa per il trapianto per confermare l'assenza di malattia extra-epatica, in particolare disseminazione peritoneale e coinvolgimento dei linfonodi.

Sarà consentita un'eccezione di punteggio per ottimizzare il trattamento ricevuto e per essere trapiantato durante i primi 6 mesi.

TRAPIANTO DI FEGATO E FOLLOW UP

Per quanto riguarda la tecnica del trapianto di fegato, l'arteria epatica dovrebbe essere evitata per la ricostruzione arteriosa utilizzando l'arteria splenica o un condotto iliaco.

Il paziente sarà monitorato post-operatorio a livello clinico, biologico e morfologico ogni 3 mesi durante i primi 2 anni e successivamente ogni 6 mesi al fine di rilevare eventuali recidive e nel contesto delle cure cliniche standard.