Levertransplantation kombineret med neoadjuverende kemo-strålebehandling til behandling af uoperabelt Hilar Cholangiocarcinoma. En fremtidig multicenterundersøgelse.

En prospektiv multicenterpilotundersøgelse, som omfatter patienter ≤ 70 år diagnosticeret med inoperabelt hilar kolangiocarcinom (hCCA) ≤3 cm i radial diameter, uden tegn på lymfeknuder eller fjernmetastaser.

Det nødvendige antal forsøgspersoner er 34 patienter for at opnå en styrke på 82 % med et signifikansniveau på 0,05 for at påvise en 40 % forskel mellem den estimerede 50 % overlevelse af de patienter, der er transplanteret, og 10 % af de patienter med hCCA, der ikke kan opopereres, som er ikke transplanteret. Dette svarer til et hazard ratio på 3,3219. Estimeret tab til opfølgning af 10 % af patienterne.

RADIOLOGISK VURDERING

Det vil blive betragtet som uoperable de læsioner Bismuth IV med følgende kriterier (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hilar Cholangiocarcinoma Klassifikation):

• Bilateral udvidelse til anden ordens biliær
• Unilateral udvidelse til andenordens galderadikaler OG kontralateral portalvene involvering ELLER kontralateral hepatisk lobatrofi
• Hoved- eller bilateral portalvene involvering
• Utilstrækkelig fremtidig leverrester selv efter portalembolisering

Der vil blive udført tumormarkør (CA 19.9), multifase bryst-abdomen CT-scanning, magnetisk resonans cholangiopancreatography (MRCP) samt positon emission tomography (PET)-scanning, hvis der er tvivl om fjern sygdom og øvre endoskopisk ultralyd (EUS) for at udelukke tydelige lymfeknudemetastaser. En biliær drænage vil blive placeret ved perkutan transhepatisk biliær drænage (PTBD) eller endoskopisk biliær drænage (EBD).

NEOADJUVANT BEHANDLING

Patienterne vil modtage neoadjuverende strålebehandling (ekstern - 50-54 grå) efterfulgt af samtidig oral capecitabin (1.330 mg/m2). Derefter vil gemcitabin iv (1000 mg/m2) plus cisplatin iv blive administreret dag 1 og 8 hver 21. dag indtil transplantation .

En stadieinddelt laparotomi/laparoskopi anbefales, før patienten inkluderes på venteliste til transplantation for at bekræfte fraværet af ekstrahepatisk sygdom, især peritoneal såning og involvering af lymfeknuder.

En score undtagelse vil blive tilladt for at optimere den modtagne behandling og blive transplanteret i løbet af de første 6 måneder.

LEVERTRANSPLANTERING OG OPFØLGNING

Med hensyn til levertransplantationsteknik bør hepatisk arterie undgås til arteriel rekonstruktion ved brug af miltarterie eller en iliaca-kanal.

Patienten vil blive monitoreret postoperativt på det kliniske, biologiske og morfologiske niveau hver 3. måned i løbet af de første 2 år og hver 6. måned derefter for at påvise ethvert tilbagefald og i forbindelse med standard klinisk behandling.