- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04378023
Trasplante hepático combinado con quimio-radioterapia neoadyuvante en el tratamiento del colangiocarcinoma hiliar irresecable. Un Estudio Multicéntrico Prospectivo.
Estudio piloto multicéntrico prospectivo que incluye pacientes ≤ 70 años diagnosticados de colangiocarcinoma hiliar irresecable (hCCA) ≤ 3 cm de diámetro radial, sin evidencia de metástasis ganglionares o a distancia. En este grupo seleccionado se realizará trasplante hepático precedido de radioquimioterapia neoadyuvante.
El criterio principal de valoración será la supervivencia global a 1, 3 y 5 años después del trasplante. Los objetivos secundarios serán: 1) supervivencia libre de recurrencia a 1, 3 y 5 años postrasplante; 2) supervivencia por intención de tratar de los pacientes globales incluidos en el estudio a 1, 3 y 5 años; 3) la tasa de pacientes incluidos en el estudio que finalmente son trasplantados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio piloto multicéntrico prospectivo que incluye pacientes ≤ 70 años diagnosticados de colangiocarcinoma hiliar irresecable (hCCA) ≤ 3 cm de diámetro radial, sin evidencia de metástasis ganglionares o a distancia.
El número de sujetos necesarios es de 34 pacientes para lograr un poder del 82 % con un nivel de significación de 0,05 para detectar una diferencia del 40 % entre el 50 % de supervivencia estimado de los pacientes trasplantados y el 10 % de los pacientes con hCCA irresecable que son no trasplantado. Esto corresponde a una razón de riesgo de 3.3219. Pérdida estimada durante el seguimiento del 10% de los pacientes.
EVALUACIÓN RADIOLÓGICA
Se considerarán irresecables aquellas lesiones Bismuto IV con los siguientes criterios (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Clasificación del colangiocarcinoma hilar del Memorial Sloan Kettering Cancer Center):
- Extensión bilateral a biliar de segundo orden
- Extensión unilateral a radicales biliares de segundo orden Y afectación de la vena porta contralateral O atrofia del lóbulo hepático contralateral
- Compromiso de la vena porta principal o bilateral
- Remanente hepático futuro insuficiente incluso después de la embolización portal
Se realizará el marcador tumoral (CA 19.9), TAC torácico-abdominal multifásico, colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) así como tomografía por emisión de positrones (PET)-scan si hay dudas de enfermedad a distancia y ecoendoscopia alta (USE) para descartar cualquier metástasis obvia en los ganglios linfáticos. Se colocará un drenaje biliar mediante drenaje biliar transhepático percutáneo (PTBD) o drenaje biliar endoscópico (EBD).
TRATAMIENTO NEOADYUVANTE
Los pacientes recibirán radioterapia neoadyuvante (Externa - 50-54 grises) seguida de capecitabina oral concomitante (1330 mg/m2). Posteriormente, se administrará gemcitabina iv (1000 mg/m2) más cisplatino iv los días 1 y 8 cada 21 días hasta el trasplante. .
Se recomienda una laparotomía/laparoscopia de estadificación antes de incluir al paciente en lista de espera para trasplante para confirmar la ausencia de enfermedad extrahepática, especialmente la siembra peritoneal y la afectación de los ganglios linfáticos.
Se permitirá una excepción de puntuación para optimizar el tratamiento recibido y ser trasplantado durante los primeros 6 meses.
TRASPLANTE DE HÍGADO Y SEGUIMIENTO
En cuanto a la técnica de trasplante hepático, se debe evitar la arteria hepática para la reconstrucción arterial utilizando la arteria esplénica o un conducto ilíaco.
El paciente será monitoreado postoperatoriamente a nivel clínico, biológico y morfológico cada 3 meses durante los 2 primeros años y cada 6 meses a partir de entonces para detectar cualquier recurrencia y en el contexto de la atención clínica estándar.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Número de teléfono: +34932746113
- Correo electrónico: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Reclutamiento
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
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Contacto:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Número de teléfono: 6113 +34932746000
- Correo electrónico: cristina.dopazo@vallhebron.cat
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Aquellos pacientes con estenosis hiliar de apariencia maligna irresecable y al menos uno de los siguientes:
- Citología o histología maligna.
- CA 19,9>130U/mL sin colangitis y/o ictericia
- Masa en imágenes transversales.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar un formulario de consentimiento por escrito
- Edad ≤ 70 años
- ECOG 0 o 1
- hCCA no resecable ≤3 cm de diámetro radial
Criterio de exclusión:
- Aquellos pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia previamente fuera de protocolo
- Metástasis hepáticas, extrahepáticas o ganglionares
- Intención previa de resección quirúrgica o biopsia percutánea
- Cáncer previo o concurrente que es diferente en sitio primario o histología del adenocarcinoma, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma basocelular tratado, tumores vesicales superficiales (Ta, Tis, T1). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente 5 años antes de la entrada.
- Infección no controlada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de estudio
Pacientes con colangiocarcinoma hiliar irresecable (hCCA) ≤3 cm de diámetro radial, sin evidencia de ganglios linfáticos o metástasis a distancia
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Los pacientes recibirán radioterapia neoadyuvante (Externa - 50-54 grises) seguida de capecitabina oral concomitante (825 mg/m2 dos veces al día). Posteriormente, se administrará gemcitabina iv (1000 mg/m2) más cisplatino iv (25 mg/m2) los días 1 y 8 cada 21 días hasta el trasplante.
Si no se descubre enfermedad diseminada después del tratamiento neoadyuvante, el paciente se incluirá en la lista para trasplante de hígado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global a 1, 3 y 5 años postrasplante
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recurrencia a 1, 3 y 5 años postrasplante
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Supervivencia por intención de tratar del total de pacientes incluidos en el estudio a 1, 3 y 5 años
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Tasa de pacientes incluidos en el estudio que finalmente son trasplantados.
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cristina Dopazo, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Investigador principal: Ramón Charco-Torra, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Silla de estudio: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Silla de estudio: Carmelo Loinaz-Segurola, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid
- Silla de estudio: José María Álamo-Martinez, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla
- Silla de estudio: José Luis Lucena de la Poza, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda
- Silla de estudio: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Silla de estudio: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Silla de estudio: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Silla de estudio: Andrea Bosca-Robledo, Hospital Universitario La Fe
- Silla de estudio: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander
- Silla de estudio: Josefina López-Domínguez, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Silla de estudio: Xavier Merino-Casabiel, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Silla de estudio: David Leiva-Pedraza, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Silla de estudio: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Silla de estudio: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Silla de estudio: Manuel Angel Barrera-Gómez, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Silla de estudio: Ricardo Robles-Campos, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
- Director de estudio: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Director de estudio: María Teresa Macarulla-Mercadé, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Director de estudio: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Silla de estudio: Florian Castet, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Silla de estudio: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Silla de estudio: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
- Silla de estudio: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- hCCA-LT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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