Transplantation hépatique associée à une chimio-radiothérapie néoadjuvante dans le traitement du cholangiocarcinome hilaire non résécable. Une étude prospective multicentrique.
Une étude pilote multicentrique prospective qui inclut des patients âgés de ≤ 70 ans diagnostiqués avec un cholangiocarcinome hilaire non résécable (hCCA) ≤ 3 cm de diamètre radial, sans preuve de ganglion lymphatique ou de métastases à distance. Une transplantation hépatique précédée d'une radiochimiothérapie néoadjuvante sera réalisée dans ce groupe sélectionné.
Le critère d'évaluation principal sera la survie globale à 1, 3 et 5 ans après la greffe. Les critères secondaires seront : 1) la survie sans récidive à 1, 3 et 5 ans post-transplantation ; 2) la survie en intention de traiter de l'ensemble des patients inclus dans l'étude à 1, 3 et 5 ans ; 3) le taux de patients inclus dans l'étude finalement greffés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une étude pilote multicentrique prospective qui inclut des patients âgés de ≤ 70 ans diagnostiqués avec un cholangiocarcinome hilaire non résécable (hCCA) ≤ 3 cm de diamètre radial, sans preuve de ganglion lymphatique ou de métastases à distance.
Le nombre de sujets nécessaires est de 34 patients pour atteindre une puissance de 82 % avec un niveau de signification de 0,05 pour détecter une différence de 40 % entre la survie estimée à 50 % des patients transplantés et 10 % des patients atteints d'hCCA non résécable qui sont non transplanté. Cela correspond à un rapport de risque de 3,3219. Pertes de vue estimées à 10 % des patients.
ÉVALUATION RADIOLOGIQUE
Seront considérées comme non résécables les lésions Bismuth IV avec les critères suivants (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507 ; Classification du cholangiocarcinome hilaire du Memorial Sloan Kettering Cancer Center :
- Extension bilatérale aux voies biliaires de second ordre
- Extension unilatérale aux radicaux biliaires de second ordre ET atteinte de la veine porte controlatérale OU atrophie lobaire hépatique controlatérale
- Atteinte de la veine porte principale ou bilatérale
- Reste hépatique futur insuffisant même après embolisation portale
Il sera effectué le marqueur tumoral (CA 19.9), la tomodensitométrie thoraco-abdominale multiphase, la cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP) ainsi que la tomographie par émission de positons (TEP) en cas de doute sur une maladie à distance et une échographie endoscopique supérieure (EUS) afin d'exclure toute métastase ganglionnaire évidente. Un drainage biliaire sera mis en place par drainage biliaire transhépatique percutané (PTBD) ou drainage biliaire endoscopique (EBD).
TRAITEMENT NEOADJUVANT
Les patients recevront une radiothérapie néoadjuvante (Externe - 50-54 grays) suivie d'une capécitabine orale concomitante (1 330 mg/m2). Par la suite, la gemcitabine iv (1 000 mg/m2) plus le cisplatine iv seront administrés les jours 1 et 8 tous les 21 jours jusqu'à la greffe. .
Une laparotomie/laparoscopie de stadification est recommandée avant d'inscrire le patient sur liste d'attente pour une greffe afin de confirmer l'absence de maladie extra-hépatique, en particulier d'ensemencement péritonéal et d'atteinte ganglionnaire.
Un score d'exception sera autorisé pour optimiser le traitement reçu et pour être transplanté durant les 6 premiers mois.
TRANSPLANTATION DU FOIE ET SUIVI
En ce qui concerne la technique de transplantation hépatique, l'artère hépatique doit être évitée pour une reconstruction artérielle utilisant l'artère splénique ou un conduit iliaque.
Le patient sera suivi en post-opératoire aux niveaux clinique, biologique et morphologique tous les 3 mois pendant les 2 premières années et tous les 6 mois ensuite afin de détecter toute récidive et dans le cadre des soins cliniques standards.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Numéro de téléphone: +34932746113
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Lieux d'étude
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
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Contact:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Numéro de téléphone: 6113 +34932746000
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Les patients présentant une sténose hilaire d'apparence maligne non résécable et au moins un des éléments suivants :
- Cytologie ou histologie maligne
- CA 19,9>130U/mL sans cholangites et/ou ictère
- Masse en imagerie transversale
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de fournir un formulaire de consentement écrit
- Âge ≤ 70 ans
- ECOG 0 ou 1
- hCCA non résécable ≤3cm de diamètre radial
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie précédemment hors protocole
- Métastases hépatiques, extrahépatiques ou ganglionnaires
- Intention antérieure de résection chirurgicale ou de biopsie percutanée
- Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie diffère de l'adénocarcinome, à l'exception du carcinome cervical in situ, du cancer localisé de la prostate, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis, T1). Tout cancer traité curativement 5 ans avant l'entrée est autorisé.
- Infection non maîtrisée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Study group
Patients with unresectable perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) ≤3cm in radial diameter, without evidence of lymph node or distant metastases
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Les patients recevront une radiothérapie néoadjuvante (externe - 50-54 grays) suivie d'une capécitabine orale concomitante (825 mg/m2 bid). Par la suite, la gemcitabine iv (1 000 mg/m2) plus le cisplatine iv (25 mg/m2) seront administrés les jours 1 et 8. tous les 21 jours jusqu'à la greffe.
Si aucune maladie propagée n'est découverte après un traitement néoadjuvant, le patient sera inscrit pour une transplantation hépatique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie globale à 1, 3 et 5 ans après la greffe
Délai: 5 années
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans récidive à 1, 3 et 5 ans post-transplantation
Délai: 5 années
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5 années
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Survie en intention de traiter de l'ensemble des patients inclus dans l'étude à 1, 3 et 5 ans
Délai: 5 années
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5 années
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Le taux de patients inclus dans l'étude qui sont finalement greffés.
Délai: 5 années
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Chaise d'étude: Carmelo Loinaz-Segurola, HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE, MADRID
- Chaise d'étude: José María Álamo-Martinez, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla
- Chaise d'étude: José Luis Lucena de la Poza, HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO, MAJADAHONDA
- Chaise d'étude: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Chaise d'étude: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Chaise d'étude: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Chaise d'étude: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA, SANTANDER
- Chaise d'étude: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Chaise d'étude: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Directeur d'études: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Directeur d'études: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Chaise d'étude: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Chaise d'étude: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Chaise d'étude: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
- Chaise d'étude: Eva Montalvá-Orón, Hospital Universitario La Fe
- Chaise d'étude: Adriá Rosat-Rodrigo, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Chaise d'étude: Victor Lopez-Lopez, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
- Directeur d'études: María Teresa Macarulla-Mercadé, Hospital Clinic of Barcelona
- Chaise d'étude: Jaume Capdevila, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Chaise d'étude: Mikel Gastaka, Hospital Universitario de Cruces
- Chaise d'étude: Manuel Abradelo, Hospital Universitario De Toledo
- Chaise d'étude: Dora Gómez-Pasantes, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña
- Chaise d'étude: Carmen Bernardo, Hospital Universitario Central de Asturias
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Cholangiocarcinome
- Tumeur de Klatskin
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Transplantation
- Procédures chirurgicales du système digestif
- Thérapie à base de cellules et de tissus
- Thérapie biologique
- Transplantation tissulaire
- Transplantation d'organes
- Transplantation hépatique
Autres numéros d'identification d'étude
- CholangioTrans
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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