Трансплантация печени в сочетании с неоадъювантной химиолучевой терапией в лечении нерезектабельной холангиокарциномы ворот ворот. Проспективное многоцентровое исследование.
Проспективное многоцентровое пилотное исследование, в которое вошли пациенты в возрасте ≤ 70 лет с диагнозом нерезектабельная холангиокарцинома ворот легких (hCCA) ≤3 см в радиальном диаметре без признаков лимфатических узлов или отдаленных метастазов. В этой отобранной группе будет проведена трансплантация печени с предшествующей неоадъювантной радиохимиотерапией.
Первичной конечной точкой будет общая выживаемость через 1, 3 и 5 лет после трансплантации. Вторичными конечными точками будут: 1) безрецидивная выживаемость через 1, 3 и 5 лет после трансплантации; 2) общая выживаемость пациентов, включенных в исследование, через 1, 3 и 5 лет; 3) процент пациентов, включенных в исследование, которым в конечном итоге трансплантировали.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проспективное многоцентровое пилотное исследование, в которое вошли пациенты в возрасте ≤ 70 лет с диагнозом нерезектабельная холангиокарцинома ворот легких (hCCA) ≤3 см в радиальном диаметре без признаков лимфатических узлов или отдаленных метастазов.
Необходимое количество пациентов составляет 34 пациента для достижения мощности 82% с уровнем значимости 0,05 для выявления 40% разницы между предполагаемой 50% выживаемостью тех пациентов, которым проведена трансплантация, и 10% пациентов с нерезектабельным hCCA, которым проведена трансплантация. не пересаженный. Это соответствует коэффициенту опасности 3,3219. По оценкам, потеря для последующего наблюдения 10% пациентов.
РАДИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА
Нерезектабельными будут считаться поражения Bismuth IV со следующими критериями (Jarnagin WR, et al. Энн Сург 2001; 234:507; Мемориальный онкологический центр имени Слоана-Кеттеринга Классификация холангиокарциномы ворот ворот ворот ворот ворот ворот русла):
- Двустороннее распространение на билиарную систему второго порядка
- Одностороннее распространение на билиарные радикалы второго порядка И контралатеральное поражение воротной вены ИЛИ контралатеральная долевая печеночная атрофия
- Вовлечение главной или двусторонней воротной вены
- Недостаточный будущий остаток печени даже после портальной эмболизации
Будет проведен онкомаркер (СА 19.9), многоэтапная КТ органов грудной клетки и брюшной полости, магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ), а также позиционно-эмиссионная томография (ПЭТ) при подозрении на отдаленное заболевание и верхнее эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ). чтобы исключить любые явные метастазы в лимфатические узлы. Билиарный дренаж будет установлен с помощью чрескожного чреспеченочного желчного дренажа (ЧТБД) или эндоскопического билиарного дренажа (ЭБД).
НЕОАДЮВАНТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Пациенты будут получать неоадъювантную лучевую терапию (внешняя - 50-54 грея) с последующим пероральным приемом капецитабина (1330 мг/м2). После этого гемцитабин в/в (1000 мг/м2) плюс цисплатин в/в будут вводить на 1-й и 8-й день каждые 21 день до трансплантации. .
Перед включением пациента в список ожидания на трансплантацию рекомендуется стадирование лапаротомии/лапароскопии для подтверждения отсутствия внепеченочных заболеваний, особенно перитонеального посева и поражения лимфатических узлов.
Исключение в баллах будет разрешено для оптимизации полученного лечения и трансплантации в течение первых 6 месяцев.
ПЕРЕСАДКА ПЕЧЕНИ И ПОСЛЕДУЮЩЕЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Что касается техники трансплантации печени, то следует избегать печеночной артерии для артериальной реконструкции с использованием селезеночной артерии или подвздошного канала.
Пациент будет контролироваться после операции на клиническом, биологическом и морфологическом уровнях каждые 3 месяца в течение первых 2 лет и каждые 6 месяцев после этого для выявления любого рецидива и в контексте стандартной клинической помощи.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Номер телефона: +34932746113
- Электронная почта: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Места учебы
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
-
Контакт:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Номер телефона: 6113 +34932746000
- Электронная почта: cristina.dopazo@vallhebron.cat
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты с неоперабельной злокачественной стриктурой прикорневых желез и хотя бы одним из следующих признаков:
- Злокачественная цитология или гистология
- СА 19,9>130 ЕД/мл без холангитов и/или желтухи
- Масса на изображениях поперечного сечения
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность предоставить письменную форму согласия
- Возраст ≤ 70 лет
- ЭКОГ 0 или 1
- Нерезектабельный hCCA ≤3 см в радиальном диаметре
Критерий исключения:
- Те пациенты, которые ранее получали химиотерапию или лучевую терапию вне протокола
- Метастазы в печень, внепеченочные или лимфатические узлы
- Предыдущее намерение хирургической резекции или чрескожной биопсии
- Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от аденокарциномы, за исключением карциномы шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы, пролеченного базально-клеточного рака, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis, T1). Разрешается любой рак, пролеченный за 5 лет до въезда.
- Инфекция не контролируется
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Study group
Patients with unresectable perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) ≤3cm in radial diameter, without evidence of lymph node or distant metastases
|
Пациенты будут получать неоадъювантную лучевую терапию (внешняя - 50-54 грея) с последующим пероральным приемом капецитабина (825 мг/м2 два раза в день). После этого в 1-й и 8-й день будет вводиться гемцитабин в/в (1000 мг/м2) плюс цисплатин в/в (25 мг/м2). каждые 21 день до пересадки.
Если после неоадъювантного лечения не будет обнаружено распространения болезни, пациенту будет назначена трансплантация печени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость через 1, 3 и 5 лет после трансплантации.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость через 1, 3 и 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Выживаемость с намерением лечить общую выживаемость пациентов, включенных в исследование, через 1, 3 и 5 лет.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Доля пациентов, включенных в исследование, которым в конечном итоге трансплантировали.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Учебный стул: Carmelo Loinaz-Segurola, HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE, MADRID
- Учебный стул: José María Álamo-Martinez, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla
- Учебный стул: José Luis Lucena de la Poza, HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO, MAJADAHONDA
- Учебный стул: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Учебный стул: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Учебный стул: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA, SANTANDER
- Учебный стул: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Учебный стул: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Директор по исследованиям: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Директор по исследованиям: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Учебный стул: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Учебный стул: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Учебный стул: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
- Учебный стул: Eva Montalvá-Orón, Hospital Universitario La Fe
- Учебный стул: Adriá Rosat-Rodrigo, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Учебный стул: Victor Lopez-Lopez, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
- Директор по исследованиям: María Teresa Macarulla-Mercadé, Hospital Clinic of Barcelona
- Учебный стул: Jaume Capdevila, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Учебный стул: Mikel Gastaka, Hospital Universitario de Cruces
- Учебный стул: Manuel Abradelo, Hospital Universitario De Toledo
- Учебный стул: Dora Gómez-Pasantes, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña
- Учебный стул: Carmen Bernardo, Hospital Universitario Central de Asturias
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Холангиокарцинома
- Клацкин опухоль
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Трансплантация
- Хирургические процедуры пищеварительной системы
- Терапия на основе клеток и тканей
- Биологическая терапия
- Ткань трансплантация
- Трансплантация органов
- Трансплантация печени
Другие идентификационные номера исследования
- CholangioTrans
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .