Transplantace jater v kombinaci s neoadjuvantní chemoradioterapií v léčbě neresekabilního hilárního cholangiokarcinomu. Prospektivní multicentrická studie.
Prospektivní multicentrická pilotní studie, která zahrnuje pacienty ve věku ≤ 70 let s diagnózou neresekovatelného hilárního cholangiokarcinomu (hCCA) ≤ 3 cm v radiálním průměru, bez průkazu lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz. U této vybrané skupiny bude provedena transplantace jater, které bude předcházet neoadjuvantní radiochemoterapie.
Primárním cílovým parametrem bude celkové přežití 1, 3 a 5 let po transplantaci. Sekundární cílové parametry budou: 1) přežití bez recidivy 1, 3 a 5 let po transplantaci; 2) přežití všech pacientů zahrnutých do studie za účelem léčby po 1, 3 a 5 letech; 3) podíl pacientů zahrnutých do studie, kteří jsou nakonec transplantováni.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Prospektivní multicentrická pilotní studie, která zahrnuje pacienty ve věku ≤ 70 let s diagnózou neresekovatelného hilárního cholangiokarcinomu (hCCA) ≤ 3 cm v radiálním průměru, bez průkazu lymfatických uzlin nebo vzdálených metastáz.
Potřebný počet subjektů je 34 pacientů k dosažení síly 82 % s hladinou významnosti 0,05 k detekci 40% rozdílu mezi odhadovaným 50% přežitím pacientů po transplantaci a 10 % pacientů s neresekovatelnou hCCA, kteří jsou netransplantované. To odpovídá poměru rizika 3,3219. Odhadovaná ztráta při sledování 10 % pacientů.
RADIOLOGICKÉ HODNOCENÍ
Za neresekovatelné budou považovány ty léze Bismut IV podle následujících kritérií (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Memorial Sloan Kettering Cancer Center Klasifikace Hilar Cholangiokarcinomu):
- Bilaterální rozšíření do žlučových cest druhého řádu
- Jednostranné rozšíření na žlučové radikály druhého řádu A postižení kontralaterální portální žíly NEBO kontralaterální atrofie jaterního laloku
- Postižení hlavní nebo oboustranné portální žíly
- Nedostatečný budoucí zbytek jater i po portální embolizaci
Provede se nádorový marker (CA 19,9), vícefázové CT hrudníku a břicha, magnetická rezonanční cholangiopankreatikografie (MRCP) a v případě pochybností o vzdálené nemoci (EUS) vyšetření pozitonovou emisní tomografií (PET) a horní endoskopický ultrazvuk (EUS). aby se vyloučily jakékoli zjevné metastázy do lymfatických uzlin. Biliární drenáž bude zavedena perkutánní transhepatální biliární drenáží (PTBD) nebo endoskopickou biliární drenáží (EBD).
NEOADJUVANTNÍ LÉČBA
Pacienti budou dostávat neoadjuvantní radioterapii (externí - 50-54 šedých odstínů) následovanou souběžným perorálním kapecitabinem (1 330 mg/m2). Poté bude gemcitabin iv (1 000 mg/m2) plus cisplatina podáván iv den 1 a 8 každých 21 dní až do transplantace .
Před zařazením pacienta na čekací listinu na transplantaci se doporučuje provést stagingovou laparotomii/laparoskopii, aby se potvrdilo nepřítomnost extrahepatálního onemocnění, zejména peritoneálního výsevu a postižení lymfatických uzlin.
Bude povolena výjimka skóre za účelem optimalizace přijaté léčby a transplantace během prvních 6 měsíců.
TRANSPLANTACE JATER A SLEDOVÁNÍ
Pokud jde o techniku transplantace jater, je třeba se vyhnout hepatální arterii pro arteriální rekonstrukci pomocí slezinné arterie nebo ilického konduitu.
Pacient bude pooperačně sledován na klinické, biologické a morfologické úrovni každé 3 měsíce během prvních 2 let a poté každých 6 měsíců za účelem zjištění případné recidivy a v rámci standardní klinické péče.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Telefonní číslo: +34932746113
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Studijní místa
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
-
Kontakt:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Telefonní číslo: 6113 +34932746000
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Ti pacienti s neresekovatelnou maligní hilární strikturou a alespoň jedním z následujících:
- Maligní cytologie nebo histologie
- CA 19,9>130 U/ml bez cholangit a/nebo žloutenky
- Hmotnost na zobrazení příčného řezu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout písemný souhlas
- Věk ≤ 70 let
- ECOG 0 nebo 1
- Neresekabilní hCCA ≤3 cm v radiálním průměru
Kritéria vyloučení:
- Ti pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii nebo radioterapii mimo protokol
- Metastázy v játrech, extrahepatálních nebo lymfatických uzlinách
- Předchozí záměr chirurgické resekce nebo perkutánní biopsie
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od adenokarcinomu, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, lokalizovaného karcinomu prostaty, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis, T1). Jakákoli rakovina léčená 5 let před vstupem je povolena.
- Infekce není kontrolována
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Study group
Patients with unresectable perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) ≤3cm in radial diameter, without evidence of lymph node or distant metastases
|
Pacienti budou dostávat neoadjuvantní radioterapii (externí - 50-54 šedých odstínů) následovanou souběžným perorálním kapecitabinem (825 mg/m2 dvakrát denně). Poté bude 1. a 8. den podáván gemcitabin iv (1000 mg/m2) plus cisplatina iv (25 mg/m2). každých 21 dní až do transplantace.
Pokud není po neoadjuvantní léčbě zjištěno šíření onemocnění, bude pacient zařazen k transplantaci jater.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití 1, 3 a 5 let po transplantaci
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez recidivy 1, 3 a 5 let po transplantaci
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Přežití zamýšlené léčby u celkových pacientů zařazených do studie po 1, 3 a 5 letech
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Podíl pacientů zahrnutých do studie, kteří jsou nakonec transplantováni.
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Studijní židle: Carmelo Loinaz-Segurola, HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE, MADRID
- Studijní židle: José María Álamo-Martinez, HOSPITAL UNIVERSITARIO VIRGEN DEL ROCIO, SEVILLA
- Studijní židle: José Luis Lucena de la Poza, HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO, MAJADAHONDA
- Studijní židle: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Studijní židle: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Studijní židle: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Studijní židle: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA, SANTANDER
- Studijní židle: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Studijní židle: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Ředitel studie: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Ředitel studie: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Studijní židle: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Studijní židle: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofia de Cordoba
- Studijní židle: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
- Studijní židle: Eva Montalvá-Orón, Hospital Universitario La Fe
- Studijní židle: Adriá Rosat-Rodrigo, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Studijní židle: Victor Lopez-Lopez, Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
- Ředitel studie: María Teresa Macarulla-Mercadé, Hospital Clinic of Barcelona
- Studijní židle: Jaume Capdevila, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Studijní židle: Mikel Gastaka, Hospital Universitario de Cruces
- Studijní židle: Manuel Abradelo, Hospital Universitario de Toledo
- Studijní židle: Dora Gómez-Pasantes, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña
- Studijní židle: Carmen Bernardo, Hospital Universitario Central de Asturias
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Cholangiokarcinom
- Klatskin Tumor
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Transplantace
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Transplantace tkáně
- Transplantace orgánů
- Transplantace jater
Další identifikační čísla studie
- CholangioTrans
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neoadjuvantní chemoradioterapie
-
Chang Gung Memorial HospitalZatím nenabírámeKonečné stadium onemocnění ledvin na dialýze | Intradialytická hypotenzeTchaj-wan
-
Verizon WirelessNeznámýVerizon Wireless - Nemocnice Sarasota Memorial Converged Health Management (CHM) pro srdeční selháníSrdeční selháníSpojené státy
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiZenchi, Inc.Staženo
-
Hong Kong Baptist UniversityNáborMrtvice | Starší | Snížení rizikaČína
-
Yale UniversityPatient-Centered Outcomes Research InstituteNáborPoporodní hypertenzeSpojené státy
-
Henan Cancer HospitalZatím nenabíráme
-
Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaPfizerNábor
-
Chimeric TherapeuticsNáborRakovina žaludku | Kolorektální karcinom | Neuroendokrinní nádorySpojené státy
-
Hospital das Clínicas de Ribeirão PretoNáborNemalobuněčný karcinom plicBrazílie
-
Sun Yat-sen UniversityStaženoRakovina konečníkuČína