Levertransplantasjon kombinert med neoadjuvant kjemo-strålebehandling i behandling av uoperabelt Hilar Cholangiocarcinoma. En prospektiv multisenterstudie.

En prospektiv multisenterpilotstudie som inkluderer pasienter ≤ 70 år med diagnosen uoperabelt hilar kolangiokarsinom (hCCA) ≤3 cm i radiell diameter, uten tegn på lymfeknute eller fjernmetastaser.

Antall forsøkspersoner som er nødvendig er 34 pasienter for å oppnå en styrke på 82 % med et signifikansnivå på 0,05 for å oppdage en 40 % forskjell mellom den estimerte 50 % overlevelsen for de pasientene som er transplantert og 10 % av de pasientene med hCCA uoperable som er ikke transplantert. Dette tilsvarer et hazard ratio på 3,3219. Estimert tap ved oppfølging av 10 % av pasientene.

RADIOLOGISK VURDERING

Det vil bli ansett som ikke-opererbare de lesjonene Bismuth IV med følgende kriterier (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Memorial Sloan Kettering Cancer Center Hilar Cholangiocarcinoma Klassifisering):

• Bilateral utvidelse til annenordens biliær
• Unilateral utvidelse til andre-ordens galle-radikaler OG kontralateral portalvene-involvering ELLER kontralateral hepatisk lobar atrofi
• Hoved- eller bilateral portvenepåvirkning
• Utilstrekkelig fremtidig leverrester selv etter portalembolisering

Det vil bli utført tumormarkør (CA 19.9), multifase bryst-abdomen CT-skanning, magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) samt positon emission tomography (PET)-skanning hvis det er tvil om fjern sykdom og øvre endoskopisk ultralyd (EUS) for å utelukke tydelige lymfeknutemetastaser. En biliær drenasje vil bli plassert ved perkutan transhepatisk biliær drenasje (PTBD) eller endoskopisk biliær drenasje (EBD).

NEOADJUVANT BEHANDLING

Pasienter vil motta neoadjuvant strålebehandling (ekstern - 50-54 grå) etterfulgt av samtidig oral kapecitabin (1330 mg/m2). Deretter vil gemcitabin iv (1000 mg/m2) pluss cisplatin iv bli administrert dag 1 og 8 hver 21. dag frem til transplantasjon .

En stadie-laparotomi/laparoskopi anbefales før pasienten inkluderes på venteliste for transplantasjon for å bekrefte fravær av ekstrahepatisk sykdom, spesielt peritoneal seeding og involvering av lymfeknuter.

Et poengunntak vil bli tillatt for å optimalisere den mottatte behandlingen og for å bli transplantert i løpet av de første 6 månedene.

LEVERTRANSPLANTERING OG OPPFØLGING

Når det gjelder levertransplantasjonsteknikk, bør leverarterien unngås for arteriell rekonstruksjon ved bruk av miltarterien eller en iliaca-kanal.

Pasienten vil bli overvåket postoperativt på kliniske, biologiske og morfologiske nivåer hver 3. måned i løpet av de første 2 årene og hver 6. måned deretter for å oppdage et eventuelt tilbakefall og i sammenheng med standard klinisk behandling.