Przeszczep wątroby w połączeniu z neoadiuwantową chemio-radioterapią w leczeniu nieoperacyjnego raka dróg żółciowych wnęki. Prospektywne badanie wieloośrodkowe.
Prospektywne, wieloośrodkowe badanie pilotażowe obejmujące pacjentów w wieku ≤ 70 lat, u których zdiagnozowano nieoperacyjnego raka dróg żółciowych wnęki (hCCA) o średnicy ≤3 cm w promieniu, bez cech węzłów chłonnych lub przerzutów odległych. W tej wyselekcjonowanej grupie zostanie wykonany przeszczep wątroby poprzedzony neoadiuwantową radiochemioterapią.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie całkowity czas przeżycia 1, 3 i 5 lat po przeszczepie. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą: 1) przeżycie bez nawrotu po 1, 3 i 5 latach po przeszczepie; 2) przeżycie zgodne z zamiarem leczenia ogółem pacjentów włączonych do badania w wieku 1, 3 i 5 lat; 3) odsetek pacjentów włączonych do badania, którzy zostali ostatecznie przeszczepieni.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Prospektywne, wieloośrodkowe badanie pilotażowe obejmujące pacjentów w wieku ≤ 70 lat, u których zdiagnozowano nieoperacyjnego raka dróg żółciowych wnęki (hCCA) o średnicy ≤3 cm w promieniu, bez cech węzłów chłonnych lub przerzutów odległych.
Konieczna liczba pacjentów to 34 pacjentów, aby osiągnąć moc 82% z poziomem istotności 0,05, aby wykryć 40% różnicę między szacowanym 50% przeżyciem pacjentów po przeszczepie i 10% pacjentów z nieoperacyjnym hCCA, którzy są nie przeszczepione. Odpowiada to współczynnikowi ryzyka 3,3219. Szacunkowa utrata czasu obserwacji u 10% pacjentów.
OCENA RADIOLOGICZNA
Za nieoperacyjne zostaną uznane te zmiany Bizmut IV, które spełniają następujące kryteria (Jarnagin WR, et al. Ann Surg 2001; 234:507; Klasyfikacja Cholangiocarcinoma Memorial Sloan Kettering Center Hilar Cholangiocarcinoma):
- Obustronne rozszerzenie dróg żółciowych drugiego rzędu
- Jednostronne poszerzenie rodników żółciowych drugiego rzędu ORAZ zajęcie przeciwstronnej żyły wrotnej LUB przeciwstronny zanik płata wątroby
- Zajęcie głównej lub obustronnej żyły wrotnej
- Niewystarczająca ilość przyszłej pozostałości wątroby nawet po embolizacji wrotnej
Wykonane zostanie badanie markera nowotworowego (CA 19,9), wielofazowa tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej, cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego (MRCP) oraz pozytonowa tomografia emisyjna (PET)-scyntygrafia przy podejrzeniu choroby odległej oraz ultrasonografia endoskopowa górna (EUS) w celu wykluczenia oczywistych przerzutów do węzłów chłonnych. Drenaż żółciowy zostanie umieszczony przez przezskórny przezwątrobowy drenaż żółciowy (PTBD) lub endoskopowy drenaż żółciowy (EBD).
LECZENIE NEOADJUWANTOWE
Pacjenci otrzymają radioterapię neoadjuwantową (zewnętrzną – 50-54 grey), po której nastąpi jednoczesne podanie doustnej kapecytabiny (1330 mg/m2). Następnie gemcytabina iv (1000 mg/m2) plus cisplatyna iv będą podawane w dniu 1. i 8. co 21 dni aż do przeszczepu .
Przed wpisaniem pacjenta na listę oczekujących na przeszczep zaleca się wykonanie laparotomii/laparoskopii w celu potwierdzenia braku choroby pozawątrobowej, zwłaszcza rozsiewu otrzewnej i zajęcia węzłów chłonnych.
Wyjątek punktowy będzie dozwolony w celu zoptymalizowania otrzymanego leczenia i przeszczepu w ciągu pierwszych 6 miesięcy.
PRZESZCZEP WĄTROBY I KONTROLA
Jeśli chodzi o technikę przeszczepu wątroby, należy unikać tętnicy wątrobowej w przypadku rekonstrukcji tętniczej z użyciem tętnicy śledzionowej lub przewodu biodrowego.
Pacjent będzie monitorowany pooperacyjnie na poziomie klinicznym, biologicznym i morfologicznym co 3 miesiące przez pierwsze 2 lata, a następnie co 6 miesięcy w celu wykrycia ewentualnego nawrotu oraz w ramach standardowej opieki klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: CRISTINA DOPAZO, MD/PhD
- Numer telefonu: +34932746113
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
Lokalizacje studiów
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
- Rekrutacyjny
- Department of HPB Surgery and Transplants, Hospital Vall d´Hebron
-
Kontakt:
- Cristina Dopazo, PhD/MD
- Numer telefonu: 6113 +34932746000
- E-mail: cristina.dopazo@vallhebron.cat
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci z nieoperacyjnym, złośliwym zwężeniem wnęk i co najmniej jednym z poniższych:
- Złośliwa cytologia lub histologia
- CA 19,9>130U/ml bez zapalenia dróg żółciowych i/lub żółtaczki
- Masa na obrazowaniu przekrojowym
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i możliwość dostarczenia pisemnego formularza zgody
- Wiek ≤ 70 lat
- ECOG 0 lub 1
- Nieoperacyjny hCCA ≤3 cm średnicy promieniowej
Kryteria wyłączenia:
- Ci pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię lub radioterapię poza protokołem
- Przerzuty do wątroby, pozawątrobowe lub do węzłów chłonnych
- Wcześniejszy zamiar resekcji chirurgicznej lub biopsji przezskórnej
- Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od gruczolakoraka, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony 5 lat przed wjazdem.
- Infekcja nie kontrolowana
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Study group
Patients with unresectable perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) ≤3cm in radial diameter, without evidence of lymph node or distant metastases
|
Pacjenci otrzymają radioterapię neoadiuwantową (zewnętrzną – 50-54 grey), po której nastąpi jednoczesne podanie doustnej kapecytabiny (825 mg/m2 pc. dwa razy na dobę). Następnie w dniu 1. co 21 dni do przeszczepu.
Jeśli po leczeniu neoadjuwantowym nie zostanie wykryta choroba rozsiewająca, pacjent zostanie zakwalifikowany do przeszczepienia wątroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowite przeżycie 1, 3 i 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów po 1, 3 i 5 latach po przeszczepie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Przeżycie zgodne z zamiarem leczenia ogółem pacjentów włączonych do badania w wieku 1, 3 i 5 lat
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Odsetek pacjentów włączonych do badania, którzy zostali ostatecznie przeszczepieni.
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Sonia Pascual-Bartolomé, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO, ALICANTE
- Krzesło do nauki: Carmelo Loinaz-Segurola, HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE, MADRID
- Krzesło do nauki: José María Álamo-Martinez, Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla
- Krzesło do nauki: José Luis Lucena de la Poza, HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO, MAJADAHONDA
- Krzesło do nauki: Arturo Colon-Rodríguez, HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
- Krzesło do nauki: Diego López-Segarra, COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO, BADAJOZ
- Krzesło do nauki: Yilliam Fundora-Suárez, Hospital Clinic of Barcelona
- Krzesło do nauki: Juan Andrés Echeverri-Cifuentes, HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUES DE VALDECILLA, SANTANDER
- Krzesło do nauki: María Teresa Salcedo-Allende, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA, BARCELONA
- Krzesło do nauki: José Antonio Gracia Solanas, HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA, ZARAGOZA
- Dyrektor Studium: Laura Lladó-Garrida, HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BELLVITGE, BARCELONA
- Dyrektor Studium: Begoña Navalpotro-Yagüe, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Krzesło do nauki: Julio Santoyo, Hospital Regional Universitario de Málaga
- Krzesło do nauki: Manuel Durán Martínez, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Krzesło do nauki: Natalia Zambudio, Hospital Virgen de las Nieves (Granada)
- Krzesło do nauki: Eva Montalvá-Orón, Hospital Universitario la Fe
- Krzesło do nauki: Adriá Rosat-Rodrigo, HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DE LA CANDELARIA, TENERIFE
- Krzesło do nauki: Victor Lopez-Lopez, Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
- Dyrektor Studium: María Teresa Macarulla-Mercadé, Hospital Clinic of Barcelona
- Krzesło do nauki: Jaume Capdevila, HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D´HEBRON, UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
- Krzesło do nauki: Mikel Gastaka, Hospital Universitario de Cruces
- Krzesło do nauki: Manuel Abradelo, Hospital Universitario de Toledo
- Krzesło do nauki: Dora Gómez-Pasantes, Complejo Hospitalario Universitario, A Coruña
- Krzesło do nauki: Carmen Bernardo, Hospital Universitario Central de Asturias
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Nyberg SL, Ishitani MB, Rosen CB. Liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma. Semin Liver Dis. 2004 May;24(2):201-7. doi: 10.1055/s-2004-828896.
- Rea DJ, Heimbach JK, Rosen CB, Haddock MG, Alberts SR, Kremers WK, Gores GJ, Nagorney DM. Liver transplantation with neoadjuvant chemoradiation is more effective than resection for hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2005 Sep;242(3):451-8; discussion 458-61. doi: 10.1097/01.sla.0000179678.13285.fa.
- Darwish Murad S, Kim WR, Harnois DM, Douglas DD, Burton J, Kulik LM, Botha JF, Mezrich JD, Chapman WC, Schwartz JJ, Hong JC, Emond JC, Jeon H, Rosen CB, Gores GJ, Heimbach JK. Efficacy of neoadjuvant chemoradiation, followed by liver transplantation, for perihilar cholangiocarcinoma at 12 US centers. Gastroenterology. 2012 Jul;143(1):88-98.e3; quiz e14. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.008. Epub 2012 Apr 12.
- Ethun CG, Lopez-Aguiar AG, Anderson DJ, Adams AB, Fields RC, Doyle MB, Chapman WC, Krasnick BA, Weber SM, Mezrich JD, Salem A, Pawlik TM, Poultsides G, Tran TB, Idrees K, Isom CA, Martin RCG, Scoggins CR, Shen P, Mogal HD, Schmidt C, Beal E, Hatzaras I, Shenoy R, Cardona K, Maithel SK. Transplantation Versus Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: An Argument for Shifting Treatment Paradigms for Resectable Disease. Ann Surg. 2018 May;267(5):797-805. doi: 10.1097/SLA.0000000000002574.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak dróg żółciowych
- Guz Klatskina
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Przeszczep
- Procedury chirurgiczne układu trawiennego
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Przeszczep tkanki
- Przeszczep narządów
- Przeszczep wątroby
Inne numery identyfikacyjne badania
- CholangioTrans
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .